Thalidomide

Benjamin Clanner-Engelshofen est rédacteur indépendant au service médical de Il a étudié la biochimie et la pharmacie à Munich et Cambridge / Boston (USA) et a remarqué très tôt qu'il appréciait particulièrement l'interface entre la médecine et la science. C'est pourquoi il a continué à étudier la médecine humaine.

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L'ingrédient actif thalidomide a été approuvé comme somnifère et sédatif il y a un demi-siècle. Parce qu'il peut provoquer de graves malformations chez les bébés à naître, il a été retiré du marché. Depuis 2008, la thalidomide est à nouveau autorisée en Allemagne pour le traitement du cancer de la moelle osseuse (myélome multiple) selon des exigences de sécurité très strictes. Aux États-Unis, l'ingrédient actif est également approuvé pour le traitement de la lèpre. Ici, vous pouvez lire tout ce que vous devez savoir sur la thalidomide !

Voici comment fonctionne la thalidomide

Le premier effet de la thalidomide, découvert dans les années 1950, repose sur l'imitation d'une substance messagère dans le cerveau (neurotransmetteur). Ce neurotransmetteur - le GABA - est la substance messagère inhibitrice la plus importante dans le cerveau : il réduit la communication entre les cellules nerveuses, ce qui vous rend somnolent. La thalidomide imite cet effet et a donc été initialement utilisée comme somnifère. Il a été découvert plus tard que l'ingrédient actif était également efficace contre les nausées, y compris les nausées matinales chez les femmes enceintes. En conséquence, la thalidomide a également été spécifiquement annoncée pour cette application.

L'innocuité globale des médicaments n'était pas encore garantie par les lois sur les médicaments de l'époque. Les chercheurs ont raté le fait que la thalidomide avait également un effet inhibiteur sur l'inflammation, les tumeurs et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ce dernier effet est particulièrement fatal chez les femmes enceintes, comme cela a été montré vers 1960 : de nombreuses femmes enceintes qui ont pris de la thalidomide pendant la grossesse ont donné naissance à des enfants avec des bras et des jambes manquants ou insuffisamment entraînés. En raison du nom de la préparation, on parle de « scandale Contergan ». Après que l'effet secondaire grave soit devenu connu, la préparation a été retirée du marché.

Depuis lors, la thalidomide a fait l'objet de recherches plus poussées. L'effet inhibiteur susmentionné sur les tumeurs et la formation de nouveaux vaisseaux a été découvert. Cet effet de la thalidomide est aujourd'hui utilisé dans le traitement du cancer : les tumeurs malignes se développent parfois si rapidement qu'elles doivent stimuler la formation de nouveaux vaisseaux afin de permettre un apport rapide et ciblé de nutriments et d'oxygène. C'est le seul moyen d'assurer la croissance rapide de la tumeur. La thalidomide et les nouveaux ingrédients actifs similaires tels que le lénalidomide entravent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui entrave la croissance de la tumeur.

Absorption, dégradation et excrétion de la thalidomide

Après ingestion, la thalidomide est absorbée dans le sang par les intestins, où elle atteint ses niveaux les plus élevés après une à cinq heures. L'ingrédient actif est décomposé dans le corps et principalement excrété dans l'urine. Environ cinq à sept heures après l'ingestion, environ la moitié de la dose administrée peut encore être retrouvée dans le sang.

Quand la thalidomide est-elle utilisée?

La thalidomide est approuvée pour le traitement du myélome multiple non traité (cancer de la moelle osseuse) chez les patients âgés de plus de 65 ans ou qui ne tolèrent pas la chimiothérapie à haute dose. L'ingrédient actif ne peut être utilisé qu'en association avec la prednisone (une « cortisone » anti-inflammatoire) et le melphalan (un agent cytostatique pour le traitement du cancer). Cette utilisation dans le cadre de l'approbation officielle est appelée "in-label".

En dehors de ce champ d'application approuvé (« hors AMM »), la thalidomide est également administrée pour d'autres maladies, telles que d'autres tumeurs cancéreuses associées à une vascularisation accrue, ainsi que la lèpre et la maladie inflammatoire de l'intestin, la maladie de Crohn.

Le traitement à la thalidomide se déroule par cycles, ce qui permet au corps de récupérer entre-temps. Un maximum de douze cycles d'une durée de six semaines chacun doit être administré.

Voici comment la thalidomide est utilisée

Étant donné que la thalidomide vous fatigue, la dose quotidienne de 200 milligrammes habituellement doit être prise au coucher (lorsqu'elle est utilisée comme somnifère, 25 à 100 milligrammes de thalidomide ont été pris). Le médicament est avalé avec un verre d'eau et sans repas. Les ingrédients actifs prednisone et melphalan doivent également être pris à la posologie prescrite par le médecin.

Les femmes doivent subir un test de grossesse avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement. De plus, la contraception doit être utilisée pendant toute la durée du traitement. Les patients masculins doivent également utiliser une contraception appropriée (par exemple en utilisant un préservatif), car la quantité de thalidomide dans l'éjaculat peut avoir un effet tératogène sur les femmes.

Quels sont les effets secondaires de la thalidomide?

Les effets secondaires sont liés à l'utilisation conforme à l'approbation de la thalidomide avec la prednisone et le melphalan.

Plus d'un patient sur dix ressent des effets secondaires tels que l'anémie, une diminution du nombre de globules blancs et de plaquettes, des douleurs nerveuses, des tremblements, des étourdissements, des sensations anormales, de la somnolence, de la constipation et de la rétention d'eau dans les tissus.

Chez un patient sur dix à cent, la thalidomide provoque des effets secondaires tels que pneumonie, dépression, confusion, incoordination, diminution du rythme cardiaque, rythme cardiaque lent, caillots sanguins, essoufflement, vomissements, bouche sèche, éruption cutanée, peau sèche, fièvre, faiblesse et malaise.

Que faut-il considérer lors de la prise de thalidomide?

La prise de thalidomide avec d'autres ingrédients actifs qui vous fatiguent peut l'aggraver. Il s'agit par exemple des psychotropes contre l'anxiété, les délires et les psychoses ainsi que les somnifères, les médicaments contre les convulsions et l'épilepsie, les médicaments contre les allergies (antihistaminiques), les analgésiques puissants (opiacés et opioïdes) ou encore l'alcool.

Le traitement par la thalidomide peut augmenter les effets des médicaments qui ralentissent le rythme cardiaque. Ces médicaments sont, par exemple, les bêta-bloquants, qui sont utilisés entre autres contre l'hypertension artérielle.

Les patients prenant des anticoagulants (tels que la warfarine ou la phenprocoumone) doivent surveiller étroitement leur taux de coagulation sanguine.

Les femmes enceintes, les femmes allaitantes et les enfants ne doivent en aucun cas être traités par la thalidomide, car le principe actif entrave massivement le développement normal de l'enfant et, chez la femme enceinte, peut entraîner la mort de l'enfant.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale doivent être surveillés pour les effets secondaires lors de la prise de thalidomide, car la substance active peut ne pas être excrétée de manière adéquate et peut s'accumuler dans l'organisme.

Comment obtenir des médicaments à base de thalidomide

Selon la loi allemande sur les médicaments, la prescription et la délivrance de médicaments contenant de la thalidomide sont soumises à des exigences particulières. Le médecin ne peut prescrire de tels médicaments que sur une ordonnance spéciale blanche - la prescription T (T pour thalidomide). Les prescriptions roses (généralement pour les médicaments sur ordonnance) et jaunes (pour les stupéfiants) ne peuvent pas être utilisées pour cela. Le médecin ne reçoit la prescription T qu'après une formation complémentaire au traitement des patients avec cet ingrédient actif particulier. Il doit également noter que la patiente n'est pas enceinte et si la demande est « in-label » ou « off-label ».

Depuis combien de temps la thalidomide est-elle connue?

La thalidomide a été découverte et étudiée par des scientifiques de la société pharmaceutique Grünenthal. Il a été approuvé en 1957 et retiré du marché en 1961 après de nombreuses malformations survenues chez les nouveau-nés. Il est approuvé pour le traitement de la lèpre aux États-Unis depuis 1998 et pour le traitement du cancer en Allemagne depuis 2009. Dans le monde entier, la société pharmaceutique Celgene commercialise des médicaments contenant le principe actif thalidomide.

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