Greffe de cellules souches

et Martina Feichter, rédactrice médicale et biologiste Mis à jour le

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Martina Feichter a étudié la biologie avec une spécialité pharmacie à Innsbruck et s'est également immergée dans le monde des plantes médicinales. De là, il n'était pas loin d'autres sujets médicaux qui la captivent encore à ce jour. Elle a suivi une formation de journaliste à l'Académie Axel Springer de Hambourg et travaille pour depuis 2007 - d'abord en tant que rédactrice et depuis 2012 en tant que rédactrice indépendante.

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La transplantation de cellules souches est le terme utilisé pour décrire le transfert de cellules souches d'un organisme à un autre. Il s'agit principalement de cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse (don de moelle osseuse). Ici, vous pouvez lire tout ce que vous devez savoir sur ce type de greffe de cellules souches, sa procédure et ses effets secondaires, et ce que vous devez considérer après une greffe de cellules souches.

Qu'est-ce qu'une greffe de cellules souches ?

Une greffe fait essentiellement référence au transfert de tissu entre deux organismes, le donneur et le receveur. Le donneur et le receveur peuvent être la même personne (greffe autologue) ou deux personnes différentes (greffe allogénique). C'est également le cas dans le cas de la greffe de cellules souches - une forme de thérapie utilisée, par exemple, pour divers cancers et maladies graves du sang et du système immunitaire.

Les cellules souches sont des cellules indifférenciées qui peuvent se diviser indéfiniment. Lorsqu'elles se divisent, une nouvelle cellule souche et une cellule sont créées qui sont capables de se différencier, c'est-à-dire qui peuvent se développer en un certain type de cellule (par exemple, une cellule de la peau, une cellule sanguine).

Il existe différents types de cellules souches. Les cellules souches sanguines (cellules souches hématopoïétiques) sont principalement utilisées pour le traitement avec des cellules souches - une greffe de cellules souches. Ce sont des cellules souches à partir desquelles sont issus les trois types de cellules sanguines :

• les globules rouges pour le transport de l'oxygène (érythrocytes)
• les globules blancs pour le système immunitaire (leucocytes)
• les plaquettes qui aident le sang à coaguler (thrombocytes)

Les cellules souches hématopoïétiques se trouvent dans la moelle osseuse de divers os - en particulier dans la moelle osseuse des os tubulaires longs, du bassin et du sternum. La formation des cellules sanguines (hématopoïèse) est coordonnée dans la moelle osseuse par un grand nombre d'hormones différentes. Les cellules finies sont ensuite évacuées dans le sang.

Jusqu'à présent, le traitement avec d'autres types de cellules souches n'a été réalisé que dans le cadre d'études expérimentales.

Greffe de cellules souches hématopoïétiques

Dans une greffe de cellules souches hématopoïétiques, des cellules souches hématopoïétiques sont transférées à un patient. C'est ce que vous faites avec divers cancers comme la leucémie.

Si le patient est (re)transféré ses propres cellules souches, qui lui ont été prélevées avant le traitement contre le cancer, on parle de greffe de cellules souches autologues. Si, par contre, le donneur et le receveur sont deux personnes différentes, il s'agit d'une allogreffe de cellules souches.

Les médecins du monde entier réalisent plus de 40 000 greffes de cellules souches hématopoïétiques chaque année. Un traitement est nécessaire chez les patients atteints de maladies du système hématopoïétique, telles que la leucémie.

Greffe de cellules souches autologues

Avec l'autogreffe de cellules souches, le patient est son propre donneur. La procédure ne convient donc qu'aux patients dont la moelle osseuse est saine.

Tout d'abord, le médecin prélève des cellules souches saines sur le patient afin de les congeler jusqu'à ce qu'elles soient transférées.

Dans l'étape suivante, le patient subit une soi-disant myéloablation : en utilisant une chimiothérapie à haute dose - parfois associée à une radiothérapie du corps entier - toute la moelle osseuse et donc les cellules cancéreuses qu'elle contient sont détruites. Ensuite, vous lui transférez vos propres cellules souches sanguines, que vous avez précédemment prélevées, qui construisent ensuite un nouveau système hématopoïétique.

Greffe de cellules souches allogéniques

Lors d'une allogreffe de cellules souches, les cellules souches hématopoïétiques d'un donneur sain sont transférées à un patient. Comme pour l'autogreffe de cellules souches, une myéloablation est réalisée sur le patient afin de retirer de la circulation son propre tissu de cellules souches. De plus, le patient reçoit des médicaments qui suppriment son système immunitaire (immunosuppression) - afin qu'il ne puisse pas combattre les cellules souches étrangères qui sont ensuite transférées trop fortement.

Après cette préparation, les cellules souches sanguines préalablement prélevées sur le donneur sont transférées au patient.

L'allogreffe de cellules souches présente l'inconvénient que la sélection d'un donneur approprié prend du temps - à savoir, la moelle osseuse du patient doit correspondre le plus possible à celle du patient, de sorte que des réactions de rejet sévères sont à prévoir. La moelle osseuse de chaque être humain peut être typée plus précisément à l'aide du système complexe HLA (« human leukocyte antigen ») (similaire au système de groupe sanguin AB0). Environ 7000 caractéristiques HLA différentes sont connues à ce jour. Pour une allogreffe de cellules souches, il est important de trouver un donneur dont la moelle osseuse possède autant de caractéristiques HLA que possible qui correspondent à celles du receveur. A cet effet, les registres nationaux et internationaux des donneurs de moelle osseuse sont consultés.

En raison du grand nombre de donneurs potentiels (en Allemagne, il y en avait déjà environ cinq millions en 2012), la recherche est désormais fructueuse dans plus de 80 % des cas.

Mini greffe

Ce qui est nouveau, c'est le développement d'une greffe de cellules souches sans thérapie à haute dose (« mini-transplantation »). Une myéloabalation significativement plus faible (c'est-à-dire une chimiothérapie et une radiothérapie moins intensives) est réalisée, qui ne détruit pas complètement la moelle osseuse du patient. Ces méthodes sont utilisées, par exemple, chez les patients qui souffrent d'un mauvais état général et donc survivraient difficilement à une chimiothérapie à haute dose et à une radiothérapie du corps entier. Cependant, cette procédure n'est pas encore un standard, elle est réservée aux études.

Quand faire une greffe de cellules souches ?

Il existe différents domaines d'application (indications) pour la greffe de cellules souches autologues et allogéniques. Les indications se chevauchent partiellement - le type de greffe de cellules souches utilisé dépend alors de divers facteurs, par exemple le stade de la maladie, l'âge, l'état général ou la disponibilité de donneurs compatibles HLA appropriés.

En général, il existe les domaines d'application suivants pour les greffes de cellules souches autologues et allogéniques :

Application de greffe de cellules souches autologues

• Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens
• Myélome multiple (plasmacytome)
• Neuroblastome
• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
• Leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Les lymphomes et le myélome multiple sont les principales utilisations de l'autogreffe de cellules souches.

Application de greffe de cellules souches allogéniques

• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
• Leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
• Leucémie myéloïde chronique (LMC)
• Ostéomyélofibrose (OMF)
• Lymphome non hodgkinien
• troubles congénitaux sévères du système immunitaire (déficiences immunitaires telles que déficit immunitaire combiné sévère, SCID)
• troubles sanguins congénitaux ou acquis tels que l'anémie aplasique, la thalassémie et l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Que faire avec une greffe de cellules souches ?

Une greffe de cellules souches a lieu lors d'une hospitalisation en milieu hospitalier, généralement dans un centre spécialisé en oncologie. Dans un premier temps, les cellules souches sont prélevées, soit sur un donneur approprié (greffe allogénique), soit sur le receveur lui-même (greffe autologue). Les cellules souches sont ensuite conservées congelées jusqu'à leur transplantation.

Extraction des cellules souches

Les cellules souches hématopoïétiques peuvent être obtenues à partir de trois sources :

>> moelle osseuse

Les cellules souches sont prélevées directement dans la moelle osseuse (d'où le terme original « don de moelle osseuse » ou « greffe de moelle osseuse »). L'os pelvien est généralement choisi pour aspirer un peu de sang de moelle osseuse à travers une aiguille creuse (ponction). Par rapport au sang périphérique (qui circule dans les artères et les veines), il contient une proportion plus élevée de globules blancs (leucocytes) et de leurs cellules précurseurs - y compris les cellules souches souhaitées. Les globules rouges qui sont également contenus peuvent être séparés et réinjectés dans le corps du donneur, ce qui réduit les pertes de sang au minimum.

Inconvénients : La ponction médullaire est douloureuse, c'est pourquoi elle est réalisée sous anesthésie générale. De multiples ponctions sont souvent nécessaires pour obtenir suffisamment de cellules souches pour une greffe.

>> sang

Les cellules souches sont obtenues ici à partir de sang périphérique, c'est-à-dire de sang qui ne se trouve pas dans la moelle osseuse. Comme il contient moins de cellules souches que le sang de la moelle osseuse, le patient reçoit une injection d'un facteur de croissance sous la peau sur une période de plusieurs jours. Cela stimule les cellules souches sanguines à migrer de plus en plus de la moelle osseuse dans le sang. Ceci est suivi d'une sorte de lavage du sang (apharèse des cellules souches) - les cellules souches périphériques sont filtrées du sang veineux à l'aide d'un dispositif de centrifugation spécial.

Cette forme de prélèvement de cellules souches est relativement simple et ne nécessite pas d'anesthésie. De plus, le receveur de cellules souches périphériques commencera à produire du sang plus rapidement après la transplantation qu'avec des cellules souches obtenues par d'autres moyens. Pour ces raisons, les cellules souches périphériques sont préférées pour la transplantation.

Inconvénients : L'administration du facteur de croissance peut augmenter considérablement le nombre de globules blancs, ce qui peut être associé à des douleurs osseuses. De plus, deux points d'accès veineux suffisamment grands doivent être réalisés pour obtenir les cellules souches périphériques - certains donneurs réagissent à cela avec des effets secondaires tels que des problèmes circulatoires et des maux de tête.

De plus, une greffe de cellules souches périphériques est plus susceptible de provoquer un type de réaction de rejet (maladie du greffon contre l'hôte, voir ci-dessous) chez le receveur qu'une greffe de cellules souches provenant d'autres sources.

>> Cordon ombilical

Le sang de cordon ombilical est également considéré comme du sang périphérique, mais c'est une source très spéciale pour la production de cellules souches. Contrairement aux autres sangs périphériques, il contient une concentration élevée de cellules souches hématopoïétiques. À la naissance d'un enfant, ce matériel de cellules souches est généralement jeté (tout comme les cellules souches du placenta). Avec le consentement des parents, le sang de cordon ombilical peut être donné de manière anonyme à une banque publique de cordon ombilical et y être congelé. Ensuite, il est disponible pour les patients aptes à une allogreffe de cellules souches.

Cela n'a aucun sens de conserver le sang du cordon ombilical de votre propre enfant au cas où celui-ci aurait besoin plus tard d'une greffe de cellules souches. Dans l'état actuel des connaissances, il n'est pas adapté à une autogreffe. De plus, la probabilité qu'un enfant ait besoin de ses propres cellules souches à un moment donné est très faible.

Processus de greffe de cellules souches

Le processus d'une greffe de cellules souches est grossièrement divisé en trois phases :

1. Phase de conditionnement
   Tout d'abord, la moelle osseuse avec les cellules tumorales est détruite par des agents chimiothérapeutiques ou une irradiation du corps entier, et l'organisme est ainsi "conditionné" pour les nouvelles cellules souches. Cette phase dure entre 2 et 10 jours.
   
2. Phase de transplantation
   Les cellules souches sont transplantées environ 2 jours après la fin de la phase de conditionnement. Cela se fait par un accès veineux normal, semblable à une transfusion sanguine. La greffe proprement dite ne prend que 1 à 2 heures.
   
3. Phase d'aplasie
   Comme il faut environ 10 jours pour que de nouvelles cellules sanguines se forment à partir des cellules souches greffées, le nombre de cellules sanguines (érythrocytes, thrombocytes, leucocytes) diminue d'abord fortement (= phase d'aplasie). Alors que les érythrocytes et les thrombocytes peuvent être fournis par des transfusions sanguines, il faut attendre les leucocytes jusqu'à ce qu'ils soient à nouveau produits indépendamment par la moelle osseuse. Pendant ce temps, le système immunitaire du patient est gravement affaibli - toute infection peut mettre sa vie en danger. Une hygiène stricte (désinfection des mains, masque facial), un environnement le plus exempt de germes possible et, si nécessaire, des antibiotiques préventifs sont donc indispensables à la survie. Si la formation de sang se produit comme prévu, le patient peut sortir de l'hôpital après trois à quatre semaines.

Quels sont les risques d'une greffe de cellules souches ?

Des complications caractéristiques et parfois graves peuvent survenir à toutes les phases de la transplantation de cellules souches.

Effets secondaires du conditionnement

La chimiothérapie et/ou la radiothérapie du corps entier pendant la phase de conditionnement peuvent entraîner des effets secondaires importants. Cela peut affecter le cœur, les poumons, les reins et le foie. La chute des cheveux et l'inflammation des muqueuses sont également fréquentes.

Infections

La phase d'aplasie lors d'une greffe de cellules souches est particulièrement dangereuse. La moelle osseuse n'étant pas encore capable de produire des cellules immunitaires (leucocytes), le patient est très sensible aux infections. Même les infections et les inflammations relativement inoffensives peuvent alors être mortelles. Même si la fièvre est fréquente lors de la transplantation, elle doit être prise au sérieux comme un signe possible d'infection.

Des infections sont également possibles après la sortie de l'hôpital. A titre préventif, les patients reçoivent donc souvent des médicaments contre les bactéries (antibiotiques), les virus (virostatiques) et les champignons (antimycosiques).

Rejet de greffe

Une réaction du système immunitaire du receveur contre les cellules souches transplantées peut conduire à une réaction de rejet. Cette forme classique de rejet d'organe est également connue sous le nom de réaction donneur contre receveur (maladie hôte contre greffon). Selon la compatibilité HLA, cela se produit dans 2 à 20 pour cent de toutes les greffes de cellules souches allogéniques. Si les résultats de laboratoire indiquent un rejet de greffe, le patient reçoit un médicament qui supprime fortement le système immunitaire (immunosuppression intensive).

Une complication centrale et importante après une allogreffe de cellules souches (non autologues) doit être distinguée de celle-ci : la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD). Des cellules immunitaires spéciales (lymphocytes T) du donneur (greffon) réagissent au tissu du receveur (hôte). Il existe un risque élevé de GvDH lorsque les cellules souches sont retirées du sang périphérique. Pour confirmer le diagnostic, le médecin prélève un échantillon de tissu sur les organes en cas de suspicion de GvDH. Une distinction est faite entre une forme aiguë et une forme chronique de GvHD :

• GvHD aiguë (aGvHD) : ​​elle survient dans les 100 jours suivant la greffe de cellules souches allogéniques et entraîne principalement une éruption cutanée (exanthème) et des cloques, une diarrhée et une augmentation des taux de bilirubine en tant que signe de lésions hépatiques. Environ 30 à 60 pour cent de toutes les greffes de cellules souches allogéniques entraînent une aGVHD. Le risque est plus élevé avec les donneurs non apparentés qu'avec les donneurs apparentés.
• GvHD chronique (cGvHD) : Elle se développe au plus tôt 100 jours après la greffe et affecte principalement les glandes salivaires (bouche et yeux secs = syndrome sec) et la peau (par exemple rougeur, sécheresse, démangeaisons, induration). D'autres organes peuvent également être touchés (avec des symptômes tels que diarrhée, vomissements, toux sèche, essoufflement, jaunisse). Avec la cGVHD, le risque de tumeurs cutanées est également augmenté à long terme. La forme chronique de la GvHD survient dans environ 50 % de tous les cas de greffes allogéniques de cellules souches.

La GvHD chronique peut se développer à partir de la GvHD aiguë - soit directement, soit après une phase intermédiaire sans symptômes. Mais cela peut aussi se produire complètement sans aGvHD.

Afin d'éviter la GvHD, les cellules souches sont filtrées après leur prélèvement afin d'éliminer au maximum les lymphocytes T (déleucocytation). Pour la prophylaxie et le traitement des deux formes de GvHD, divers médicaments sont utilisés pour supprimer le système immunitaire (y compris les stéroïdes, la cyclosporine A ou le tacrolimus avec le méthotrexate).

Que dois-je considérer après une greffe de cellules souches?

Après une allogreffe de cellules souches, une immunosuppression médicamenteuse doit être utilisée pour minimiser autant que possible les réactions de rejet chez le receveur. Habituellement, cela se produit sous la forme d'une trithérapie avec trois médicaments (ciclosporine, prednisolone et mycophénolate mofentil). La durée pendant laquelle vous devez prendre le médicament sera déterminée par le médecin traitant.

Il est important que vous fassiez attention aux effets secondaires possibles : Le traitement immunosuppresseur provoque souvent une inflammation des muqueuses, des nausées, des vomissements et des diarrhées, par exemple. Ces effets secondaires peuvent conduire au fait que vous mangez moins (par exemple avec une muqueuse buccale enflammée, des nausées) ou que votre corps ne peut pas absorber suffisamment de nutriments (avec des vomissements et de la diarrhée). C'est pourquoi ils doivent être traités. Dans les cas extrêmes, une alimentation artificielle peut être nécessaire pour assurer un approvisionnement adéquat en nutriments.

Après avoir quitté l'hôpital, vous devez prendre certaines mesures pour vous protéger contre l'infection ou le rejet de greffe. Jusqu'à ce que votre système immunitaire soit rétabli :

• Portez une attention particulière à une hygiène adéquate (lavez ou désinfectez les mains, portez un masque facial). Pour ce faire, suivez les recommandations de votre médecin.
• Prenez vos médicaments régulièrement.
• Si possible, évitez les rassemblements de personnes (cinéma, théâtre, transports en commun) et les contacts avec les personnes malades de votre quartier.
• Éloignez-vous des chantiers de construction et évitez de jardiner, car les spores du sol ou des décombres peuvent entraîner des infections dangereuses chez vous. Pour la même raison, enlevez les plantes d'intérieur avec de la terre et évitez tout contact avec les animaux domestiques.
• Ne vous faites pas vacciner avec des vaccins vivants.
• Vous n'êtes pas obligé de suivre un régime particulier, mais certains aliments vous sont défavorables en raison de leur risque accru de germes. Cela est particulièrement vrai pour les produits crus tels que le fromage au lait cru, le jambon cru, le salami, les salades de feuilles, les œufs crus, la mayonnaise, la viande crue et le poisson cru.
• Assurez-vous de suivre un régime riche en calories (c'est-à-dire beaucoup de calories), car votre corps a besoin de nutriments pour se régénérer !

De plus, vous devez assister aux rendez-vous de suivi réguliers qui vous sont proposés : Votre médecin vous examinera et prélèvera du sang sur vous afin de vérifier vos valeurs sanguines et vos concentrations de médicaments.

Dans la plupart des cas, vous pouvez reprendre le travail trois à douze mois après la greffe de cellules souches.

Mots Clés:  médecine palliative tcm nourriture