Trisomie 13

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Clemens Gödel est pigiste pour l'équipe médicale

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La trisomie 13 (syndrome de Pätau) est une maladie génétique le plus souvent sévère avec des malformations de plusieurs systèmes organiques. Le diagnostic est souvent posé avant la naissance. Il n'existe pas de traitement curatif de la trisomie 13, mais il existe un traitement d'accompagnement.La majorité des personnes atteintes meurent dans l'utérus ou dans leur première année de vie. Découvrez ici les symptômes, le diagnostic et le traitement de la trisomie 13 !

Trisomie 13 : description

La trisomie 13, également connue sous le nom de syndrome de Patau (de Bartholin), a été décrite pour la première fois par Erasmus Bartholin en 1657. En 1960, Klaus Pätau en découvrit la cause en introduisant de nouvelles méthodes techniques : dans la trisomie 13, le chromosome 13 apparaît trois fois au lieu de deux normalement. L'excès de chromosome provoque des malformations et de graves troubles du développement chez l'enfant à naître à un stade très précoce de la grossesse.

Que sont les chromosomes

Le génome humain est constitué de chromosomes, eux-mêmes constitués d'ADN et de protéines et contenus dans les noyaux de presque toutes les cellules du corps. Les chromosomes sont les porteurs des gènes et fournissent ainsi le modèle d'un être vivant.

Une personne en bonne santé possède 46 chromosomes, dont 44 paires de chromosomes identiques (chromosomes autosomiques) et deux autres définissent le sexe génétique (chromosomes gonosomiques). Ces deux sont connus sous le nom de chromosome X ou Y.

Dans la plupart des cas, une déviation de ce nombre de chromosomes (aneuploïdie) est incompatible avec la vie. L'embryon ne peut pas se développer et le résultat est une fausse couche. Cependant, il existe quelques formes d'aneuploïdie avec lesquelles les enfants atteints peuvent survivre. En plus de la trisomie 13, cela inclut également la trisomie 21 (syndrome de Down) bien plus connue avec trois chromosomes 21, ou trisomie 18.

Dans toutes les trisomies, le nombre de chromosomes est de 47 au lieu de 46.

Quels types de trisomie 13 existe-t-il ?

Une distinction est faite entre différentes variantes d'une trisomie 13 :

• Trisomie 13 libre : Dans 75 % des cas, il s'agit d'une trisomie dite libre. Cela signifie qu'il y a un chromosome 13 non lié supplémentaire dans toutes les cellules du corps.
• Trisomie 13 en mosaïque : Dans cette forme de trisomie 13, le chromosome supplémentaire n'apparaît que dans une certaine proportion des cellules. Les autres cellules ont un ensemble normal de chromosomes. Selon le type et le nombre de cellules affectées, les symptômes de la trisomie 13 en mosaïque peuvent être considérablement plus légers.
• Trisomie partielle 13 : Dans cette forme de trisomie 13, seule une section du chromosome 13 est présente en triple. Selon la section survenant triple, plus ou moins de symptômes apparaissent.
• Translocation trisomie 13 : à proprement parler, il ne s'agit pas d'une vraie trisomie, mais du réarrangement d'une section de chromosomes. Seul un morceau du chromosome 13 est attaché à un autre chromosome (par exemple 14 ou 21). Dans certaines circonstances, une telle translocation n'entraîne aucun symptôme. On parle alors de translocation équilibrée.

Occurrence

La trisomie 13 survient dans environ 1 naissance sur 10 000. Vraisemblablement, l'incidence des fausses couches est nettement plus élevée. La fréquence augmente avec l'âge de la mère. Le syndrome de Patau est ainsi la troisième aneuploïdie viable la plus fréquente - après les trisomies 21 et 18.

Trisomie 13 : symptômes

La liste des symptômes possibles de la trisomie 13 est longue. Les plaintes qui surviennent chez les enfants concernés dépendent du cas individuel. La nature et la gravité des symptômes de la trisomie 13 peuvent varier selon la forme de la maladie. Plus les cellules sont touchées, plus les conséquences sont graves. Dans le cas des trisomies en mosaïque et en translocation, la sévérité des symptômes peut être si faible que pratiquement aucune altération n'est perceptible.

Une trisomie 13 libre, en revanche, est associée à des malformations et des troubles sévères.

Un complexe symptomatique classique est l'apparition simultanée des signes suivants :

• Petite tête (microcéphalie) et petits yeux (microphtalmie)
• Fente labiale et palatine
• Doigts ou orteils supplémentaires (polydactylie)

Ces malformations sont typiques de la trisomie 13, mais ne doivent pas nécessairement être présentes dans tous les cas. De nombreux autres systèmes organiques peuvent également être touchés.

Visage et tête

En plus de la microphtalmie, les yeux peuvent être très rapprochés (hypotélorisme) et recouverts de plis cutanés. Les deux yeux peuvent avoir fusionné en un seul (cyclopie), ce qui est souvent associé à des malformations du nez (probablement nez manquant). Dans une trisomie 13, le nez peut également apparaître très plat et large.

De plus, les oreilles, en raison de leur position relativement basse, ainsi que le menton ont souvent une forme ostensible.

Système nerveux central

Environ 70 pour cent des enfants atteints de trisomie 13 ont ce qu'on appelle l'holoprosencéphalie. Les deux moitiés du cerveau sont complètement fusionnées au lieu d'être - comme chez les personnes en bonne santé - uniquement connectées via une petite partie. En conséquence, les enfants sont souvent très sévèrement limités intellectuellement, et ils souffrent souvent de crises d'épilepsie. Les malformations des nerfs crâniens, tels que les nerfs auditifs ou olfactifs, peuvent également entraîner des défaillances fonctionnelles correspondantes.

La tête trop petite et le manque de séparation des hémisphères peuvent également conduire à une tête hydrique (hydrocéphalie). De plus, les limitations neurologiques font souvent que les enfants affectés se sentent particulièrement relâchés dans les muscles (hypotension). Tout cela rend le contact avec l'enfant difficile.

Les organes internes

Les organes internes de la poitrine et de la cavité abdominale sont également touchés par la trisomie 13. Un grand nombre de malformations différentes (par exemple, disposition en rotation des organes dans la cavité abdominale) peut entraîner une restriction considérable dans la vie quotidienne.

cœur

80 pour cent des patients atteints de trisomie 13 ont des malformations cardiaques. Ce sont principalement des défauts dans les parois de séparation entre les quatre espaces cardiaques (défauts septaux). De plus, un canal artériel dit persistant est fréquent. Il s'agit d'une sorte de court-circuit entre le vaisseau sanguin (artère pulmonaire) qui s'étend du cœur aux poumons et l'artère principale (aorte).

Ce court-circuit a du sens chez le fœtus car l'enfant à naître ne respire pas par les poumons, mais reçoit du sang riche en oxygène de la mère. Après la naissance, le canal artériel se ferme généralement avec les premières respirations. Ne pas le faire peut sérieusement perturber la circulation sanguine du nouveau-né.

Reins et voies urinaires

Des malformations des reins et des voies urinaires sont souvent présentes dans la trisomie 13. Entre autres choses, des kystes et des reins en fer à cheval (fusion des reins en forme de fer à cheval) se produisent. Si l'écoulement de l'urine est obstrué, l'urine remonte souvent dans les reins. À long terme, cela endommage les reins (hydronéphrose).

Organes génitaux

Chez un nouveau-né de sexe masculin, les testicules peuvent ne pas descendre naturellement de l'abdomen dans le scrotum. Habituellement, cela se produit dans le cadre du développement naturel dans l'utérus. S'il n'est pas traité, il en résulte des troubles du développement du sperme ou même l'infertilité. Le scrotum peut également être anormalement modifié. Les femmes nouveau-nées peuvent avoir des ovaires sous-développés (ovaires) et un utérus mal formé (utérus bicorne).

Hernies

Une hernie est le déplacement des viscères abdominaux à travers un espace naturel ou artificiel dans la paroi abdominale. Dans la trisomie 13, les hernies surviennent principalement autour de la région ombilicale, dans l'aine et au point d'attache du nombril (omphalocèle).

squelette

Le squelette n'est pas non plus exempt des conséquences de la trisomie 13. De nombreuses malformations des os sont possibles. En plus d'un sixième doigt (ou orteil) souvent entraîné en plus, les mains et les ongles sont souvent gravement déformés. Il en résulte parfois que les doigts extérieurs pointent vers le centre et reposent sur les doigts intérieurs, pour ainsi dire. Le pied peut également être déformé sous la forme d'un pied bot.

Vaisseaux sanguins

Enfin, avec une trisomie 13 (congénitale), des croissances de petits vaisseaux sanguins (hémangiomes capillaires) se produisent plus fréquemment.On les trouve principalement dans la peau, en particulier le visage, et sur les organes internes tels que les reins et le foie.

Trisomie 13 : causes et facteurs de risque

La majorité des cas de trisomie 13 sont le résultat d'une erreur dans la formation des cellules sexuelles, c'est-à-dire les spermatozoïdes et les ovules. Ces deux types de cellules n'ont généralement qu'un seul (demi) jeu de chromosomes avec 23 chromosomes. Au cours de la fécondation, un spermatozoïde fusionne avec un ovule, de sorte que la cellule résultante contient deux fois l'ensemble chromosomique de 46 chromosomes.

Pour que les cellules sexuelles n'aient qu'un seul jeu de chromosomes avant la fécondation, leurs cellules progénitrices doivent se diviser en deux cellules sexuelles, séparant chaque paire de chromosomes. Des erreurs peuvent se produire dans ce processus compliqué, par exemple une paire de chromosomes ne se sépare pas (non-disjonction) ou une partie d'un chromosome est transférée à un autre (translocation).

Après une non-disjonction, l'une des cellules sexuelles résultantes contient deux chromosomes d'un certain nombre, en l'occurrence le numéro 13. Dans l'autre cellule, il n'y a pas du tout de chromosome 13. L'une en a 24 et l'autre seulement 22 chromosomes.

Dans de nombreux cas, une telle erreur est découverte par les propres contrôles du corps dans le développement cellulaire et la cellule affectée est « triée ». Cela peut également se produire seulement après la fécondation et une interruption spontanée de la grossesse (avortement) se produit. Si ces mécanismes de contrôle ne fonctionnent pas, cependant, les cellules (avec le défaut) peuvent continuer à se développer et même se développer en un enfant viable - selon le type et la gravité de la trisomie avec des malformations plus ou moins sévères.

Dans une trisomie 13 en mosaïque, l'erreur ne se produit pas lors de la division des cellules progénitrices sexuelles, mais plutôt à un moment donné dans le développement ultérieur de l'embryon. Il existe alors déjà de nombreuses cellules différentes, dont l'une subitement ne se divise pas correctement. Seules cette cellule et ses cellules filles ont le mauvais nombre de chromosomes, les autres cellules sont saines.

Il n'y a pas de réponse claire à la raison pour laquelle certaines cellules ne se divisent pas correctement. Les facteurs de risque sont l'âge de la mère plus âgée lors de la fécondation ou de la grossesse et certaines substances pouvant perturber la division cellulaire (aneugénisme).

La trisomie-13 est-elle héréditaire ?

Une trisomie 13 libre est théoriquement héréditaire, mais les personnes atteintes meurent généralement avant d'atteindre la maturité sexuelle. Une trisomie 13 par translocation, en revanche, peut être asymptomatique. Un porteur d'une telle translocation équilibrée ne remarque rien du défaut génétique, mais le transmet avec une certaine probabilité à sa progéniture. Il y a alors un risque accru pour eux d'une trisomie 13 prononcée. Un test génétique spécial peut être utilisé pour tester si une trisomie 13 de translocation est présente.

Si un couple de parents en bonne santé a déjà un enfant atteint de trisomie 13, le risque de progéniture supplémentaire augmente également avec une trisomie (dont 18 et 21). Il est alors d'environ un pour cent.

Trisomie 13 : examens et diagnostic

Les spécialistes de la trisomie 13 sont des pédiatres spécialisés, des gynécologues mais aussi des généticiens humains. La trisomie 13 est souvent diagnostiquée pendant la grossesse dans le cadre d'examens préventifs. Au plus tard à la naissance, des changements externes et des dysfonctionnements du système cardiovasculaire sont généralement perceptibles. Cependant, une trisomie 13 en mosaïque peut également être relativement discrète.

Examens prénataux

Dans de nombreux cas, il existe déjà une suspicion de trisomie 13 dans le cadre des examens préventifs.L'épaisseur du pli du cou du fœtus est systématiquement mesurée lors des examens échographiques de la femme enceinte. S'il est plus épais que d'habitude, cela indique déjà une maladie. Différentes valeurs sanguines peuvent apporter des informations complémentaires et enfin certaines modifications pathologiques d'organes confirment la suspicion d'une trisomie 13.

Tests génétiques

S'il existe des signes de trisomie 13, un conseil génétique prénatal comprenant un examen prénatal est recommandé. À cette fin, des cellules du fœtus sont prélevées à l'aide de techniques spéciales du liquide amniotique (examen du liquide amniotique) ou du placenta (prélèvement des villosités choriales) et soumises à une analyse ADN. Ces examens prénataux invasifs donnent des résultats très fiables, mais peuvent déclencher une fausse couche.

Depuis un certain temps, des tests sanguins prénataux non invasifs sont également disponibles, avec lesquels la trisomie 13 (ainsi que d'autres anomalies chromosomiques) peut être détectée de manière fiable chez l'enfant à naître - sans risque de fausse couche. Il suffit d'un échantillon de sang maternel : il contient des traces d'ADN d'enfant qui peuvent être examinées à la recherche d'anomalies.

Des exemples de tels tests sanguins sont le test Harmony, le test PrenaTest et le test Panorama. En cas de suspicion justifiée de trisomie 13 et après consultation médicale, les frais occasionnés par un tel test prénatal peuvent être pris en charge par l'assurance maladie légale.

Examens postnatals

Après l'accouchement, il est d'abord important d'identifier les malformations potentiellement mortelles et les troubles du développement qui nécessitent un traitement immédiat. C'est pourquoi un examen approfondi des systèmes organiques du nouveau-né est effectué. Les examens prénataux permettent également d'évaluer la gravité de la trisomie 13. Après la naissance, l'enfant atteint doit généralement être surveillé et traité par la médecine de soins intensifs.

Si une trisomie 13 n'a pas déjà été déterminée lors des visites médicales préventives, le test génétique est réalisé après la naissance. Il suffit d'un échantillon de sang du nouveau-né, qui peut être obtenu à partir d'un vaisseau ombilical, par exemple.

cœur

Le cœur doit être examiné en détail dès que possible après la naissance. À l'aide d'une échographie cardiaque (échocardiographie), on peut évaluer les malformations du cœur. En particulier, les partitions du cœur doivent être soigneusement prises en compte. Les maladies cardiaques graves se présentent souvent comme des troubles circulatoires dangereux qui nécessitent un traitement médical intensif.

Tube digestif

Une échographie ou un examen radiographique de l'abdomen peut révéler une rotation des organes internes, conduisant à leur disposition anormale.

Système nerveux

Le système nerveux doit également être examiné en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomographie par ordinateur (CT). Une structure cérébrale remarquable, telle que celle trouvée dans l'holoprosencéphalie, peut généralement être reconnue.

Système squelettique

Les malformations du squelette ne sont souvent examinées plus en détail qu'en dernier, car dans la plupart des cas, elles ne constituent pas une menace aiguë pour la vie. Les os peuvent être bien montrés sur les radiographies.

Trisomie 13 : traitement

Jusqu'à présent, il n'existe pas de traitement curatif de la trisomie 13. L'objectif de tous les efforts est la meilleure qualité de vie possible pour le bébé atteint. Tout traitement de la trisomie-13 doit être effectué par une équipe multidisciplinaire expérimentée. Cette équipe comprend des gynécologues, des pédiatres, des chirurgiens et des neurologues. De plus, les professionnels des soins palliatifs peuvent apporter une contribution très importante au bien-être et au confort de l'enfant.

Alors que les malformations des organes de la poitrine et de l'abdomen sont souvent traitables et opérables, les malformations du système nerveux central (en particulier dans le cerveau) constituent un défi majeur. Elles ne sont généralement pas traitables.

En général, les mesures thérapeutiques dépendent de la gravité des différentes malformations. Le traitement doit toujours être planifié individuellement. Les différents problèmes sont discutés dans des discussions détaillées et évalués en fonction de leur urgence. Le type et l'intensité du traitement sont controversés dans la littérature.

Le taux de mortalité par maladie étant très élevé, les limites de traitement sont souvent convenues avec les parents. Idéalement, cependant, cela devrait être fait progressivement. Par exemple, on discute si et quelle opération (par exemple sur le cœur) est actuellement effectuée pour le traitement ou laquelle devrait être évitée dans l'intérêt de l'enfant.

Accompagnement des parents

Il est également très important d'accompagner les parents. Ils devraient se voir offrir une aide et un soutien de manière responsable et honnête, par exemple de la part de travailleurs sociaux ou sous la forme d'un soutien psychologique. Si les parents se sentent d'abord dépassés et impuissants, l'agent d'intervention de crise peut leur apporter espoir et orientation.

Trisomie 13 : évolution de la maladie et pronostic

Le syndrome de Patau ne se guérit pas. Bon nombre des cas de trisomie 13 diagnostiqués avant la naissance meurent avant la naissance, et bien d'autres au cours du premier mois de vie. Seulement cinq pour cent des bébés vivent jusqu'à 6 mois. Plus de 90 pour cent des personnes touchées meurent au cours de la première année de vie. Cependant, il est difficile de prédire combien de temps un bébé atteint de trisomie 13 survivra.

En moyenne, l'espérance de vie d'un bébé né vivant pour la trisomie 13 est de 90 jours après la naissance. Cela est principalement dû au fait que les complications graves des malformations surviennent généralement immédiatement après la naissance. Les complications potentiellement mortelles les plus courantes de la trisomie 13 comprennent des difficultés respiratoires, des malformations cardiaques, des convulsions, une insuffisance rénale et des problèmes d'alimentation. Un traitement intensif peut éventuellement prolonger la survie.

Une survie plus longue est possible, surtout s'il n'y a pas de malformations cérébrales majeures. Mais même les enfants de la trisomie 13 qui survivent à la première année de vie présentent souvent un déficit intellectuel important, de sorte qu'ils sont généralement incapables de mener une vie indépendante.

Même s'il n'y a toujours pas de remède, un grand nombre d'études sont menées pour rechercher des options de guérison dans le but de trouver un jour une thérapie pour la trisomie 13.

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