Colchicine

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Benjamin Clanner-Engelshofen est rédacteur indépendant au service médical de Il a étudié la biochimie et la pharmacie à Munich et Cambridge / Boston (USA) et a remarqué très tôt qu'il appréciait particulièrement l'interface entre la médecine et la science. C'est pourquoi il a continué à étudier la médecine humaine.

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La colchicine est une substance naturelle du crocus d'automne, une plante vénéneuse. Dans le dosage correct, l'ingrédient actif est un agent thérapeutique précieux, par exemple pour le traitement d'une crise de goutte aiguë. À des doses plus élevées, cependant, la colchicine est très toxique. Ici vous pouvez lire tout ce que vous devez savoir sur la colchicine : effet, utilisation et interactions possibles et effets secondaires.

Voici comment fonctionne la colchicine

La colchicine peut soulager efficacement les douleurs parfois très intenses associées aux crises de goutte aiguës.

La goutte est une maladie métabolique dans laquelle les niveaux d'acide urique dans le sang sont augmentés. S'il dépasse une certaine limite, une partie de l'acide urique précipite sous forme de cristaux et se dépose dans les tissus, par exemple dans le liquide synovial. Cela endommage l'articulation en question comme du sable dans un engrenage - avec le temps, le cartilage articulaire est détruit et l'articulation s'enflamme : les macrophages (« phagocytes » qui se développent à partir des monocytes) absorbent les cristaux d'acide urique classés comme étrangers et créent alors une inflammation favorisant l'inflammation. ceux Messenger sans substances.

Avec cette réponse inflammatoire dans les articulations touchées par la goutte, le corps essaie de faire quelque chose contre les cristaux d'acide urique. Le processus inflammatoire se produit par épisodes très douloureux. La colchicine peut aider contre ces soi-disant crises de goutte. Il inhibe l'activité phagocytaire des macrophages. L'ingrédient actif empêche également les globules blancs de « alimenter » activement la réaction inflammatoire.

Poison mitotique dangereux

De plus, la colchicine est également un poison mitotique dangereux. La division cellulaire est appelée « mitose ». Le matériel génétique précédemment doublé, qui se présente sous forme de chromosomes, est distribué aux deux cellules filles qui sont créées. Chaque nouvelle cellule contient alors un ensemble complet de chromosomes.

La colchicine inhibe certaines protéines qui permettent aux chromosomes de se séparer dans les nouvelles cellules. En conséquence, les cellules filles ne sont pas viables et meurent.

Absorption, décomposition et excrétion

Après ingestion, la colchicine pénètre dans la circulation sanguine via les intestins, où elle agit sur les cellules sanguines. Il est excrété dans les urines par les reins et dans les selles par la bile. Le temps jusqu'à ce que la moitié de l'ingrédient actif absorbé soit excrétée est compris entre 20 et 50 heures - il est donc très variable. Il y a deux raisons à cela :

D'une part, le principe actif est soumis au cycle dit entéro-hépatique : la colchicine qui pénètre dans la bile via le foie et avec elle dans l'intestin peut être réabsorbée dans le sang à partir de là, qui la transporte ensuite vers le foie à nouveau. Cette circulation entre l'intestin ("entéro") et le foie ("hépatique") est également soumise à d'autres substances (à la fois d'autres médicaments et les propres substances du corps).

D'autre part, la colchicine a un grand volume de distribution, ce qui signifie qu'elle est bien distribuée dans l'organisme.

Quand est-ce que la colchicine est utilisée?

Les domaines d'application de la colchicine diffèrent en Allemagne, en Autriche et en Suisse. En Allemagne et en Suisse, l'admission est limitée à :

  • le traitement des crises de goutte aiguës

En Autriche, en revanche, la colchicine est approuvée pour :

  • Traitement des crises de goutte aiguës
  • Prévention d'une nouvelle crise de goutte au début du traitement anti-acide urique
  • Traitement primaire de l'inflammation péricardique aiguë ou récurrente (récurrente) (péricardite) en complément des anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • Traitement de la fièvre méditerranéenne familiale (une maladie génétique rare)
  • Prévention des crises et prévention de l'amylose (diverses maladies rares dans lesquelles des protéines anormalement repliées se déposent dans divers tissus et organes)

En dehors de sa zone d'agrément (usage "hors AMM"), la colchicine est également utilisée en Allemagne et en Suisse pour la prévention des crises de goutte et pour le traitement de la fièvre méditerranéenne familiale.

Voici comment la colchicine est utilisée

En cas de crise de goutte aiguë, le traitement par la colchicine doit être instauré le plus tôt possible : les personnes concernées prennent d'abord un milligramme (1 mg) de colchicine. Si les symptômes persistent, un autre demi-milligramme (0,5 mg) peut être avalé au bout d'une heure.

Ensuite, vous ne devez plus prendre de comprimés de colchicine pendant douze heures. Par la suite, le traitement peut être poursuivi à raison d'un demi-milligramme (0,5 mg) toutes les huit heures.

Le traitement est arrêté dès que les symptômes sont atténués ou qu'un maximum de six milligrammes (6 mg) de colchicine a été pris.

Ne prenez pas plus de six milligrammes (6 mg) de colchicine par cycle de traitement.

Après un tel traitement, il faut éviter de continuer à colchicine pendant au moins trois jours afin que le corps puisse complètement excréter la quantité déjà administrée et récupérer.

Si vous avez la diarrhée ou des vomissements, arrêtez immédiatement le traitement car cela pourrait être le signe d'un surdosage.

La posologie pour le traitement de la péricardite ou de la fièvre méditerranéenne familiale et pour la prévention d'une crise de goutte est déterminée individuellement. Il est généralement compris entre un et trois milligrammes par jour.

La plage dite thérapeutique de la colchicine (plage de dose dans laquelle son utilisation est sans danger) est très étroite. Si la dose quotidienne moyenne est de deux milligrammes, même 20 milligrammes peuvent être mortels pour un adulte.

Quels sont les effets secondaires de la colchicine ?

Le principe actif colchicine agit principalement sur les tissus actifs en division. Outre l'effet recherché sur les globules blancs, il affecte particulièrement la muqueuse intestinale, ce qui explique les effets secondaires fréquents au niveau du tractus gastro-intestinal.

Un patient sur dix à cent développe des effets secondaires sous forme de nausées, de douleurs et de crampes abdominales ou de vomissements. La somnolence, les douleurs musculaires et la faiblesse musculaire surviennent avec la même fréquence.

Si des doses plus élevées de colchicine sont prises, une personne sur dix peut développer une diarrhée. Cet effet secondaire du médicament contre la goutte doit être pris très au sérieux - les personnes concernées doivent cesser immédiatement d'utiliser la colchicine.

Que faut-il considérer lors de l'utilisation de la colchicine?

Contre-indications

La colchicine ne doit pas être utilisée dans :

  • insuffisance rénale sévère
  • dysfonctionnement hépatique sévère
  • Patients avec une mauvaise composition sanguine (dyscrasie sanguine)

Interactions

Étant donné que l'ingrédient actif colchicine est transporté et décomposé par des systèmes enzymatiques dans le corps, qui décomposent et transportent également de nombreux autres ingrédients actifs, l'association de la colchicine avec d'autres médicaments doit être soigneusement surveillée.

Le cerveau se protège contre les poisons qui pénètrent dans le sang par les aliments au moyen de systèmes de transport (glycoprotéines P) qui "pompent" activement les substances étrangères. Si ce système échoue, de nombreux ingrédients actifs qui sont en fait bien tolérés peuvent avoir un effet très toxique.

La colchicine est également transportée via ces glycoprotéines P. L'utilisation simultanée de médicaments inhibant ce système de transport peut donc augmenter massivement sa toxicité. Des exemples de tels médicaments sont la quinine antipaludique et antispasmodique, qui se trouve également dans l'eau tonique, des antibiotiques tels que l'azithromycine ou la clarithromycine, et les médicaments antihypertenseurs vérapamil et captopril.

La colchicine est décomposée dans le foie par le système enzymatique cytochrome P450 3A4. Sa fonction peut être inhibée par de nombreuses substances actives. Lorsqu'elle est prise en même temps, la colchicine ne se décompose plus assez rapidement - elle s'accumule dans le corps. Cela conduit rapidement à un surdosage.

Des exemples d'inhibiteurs du cytochrome sont certains antibiotiques (clarithromycine, érythromycine), des agents antifongiques (kétoconazole, itracomazole), des médicaments contre le VIH et des agents qui suppriment le système immunitaire après une greffe d'organe (ciclosporine).

Les effets secondaires musculaires des statines (médicaments hypolipémiants) peuvent augmenter si vous prenez de la colchicine en même temps.

Le jus de pamplemousse peut augmenter la toxicité de la colchicine.

Les hommes qui ont pris de la colchicine doivent utiliser une contraception en toute sécurité pendant au moins six mois après la dernière prise, car les effets génétiquement nocifs du médicament contre la goutte endommagent également le sperme. Les femmes doivent également utiliser une contraception sûre pendant le traitement à la colchicine et jusqu'à trois mois après.

Restriction d'âge

La colchicine peut être utilisée chez les enfants et adolescents atteints de fièvre méditerranéenne familiale sous la surveillance d'un spécialiste sans restriction d'âge. Pour les autres domaines d'application, la colchicine ne doit être utilisée qu'à partir de 18 ans.

période de grossesse et d'allaitement

La colchicine est généralement contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement et doit être remplacée par d'autres principes actifs. Chez les femmes en âge de procréer, une grossesse existante doit être exclue avant utilisation.

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est une exception à cet égard. Les femmes enceintes et allaitantes atteintes de FMF peuvent, si nécessaire, être traitées par la colchicine - sous réserve de l'évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.

Des études portant sur plus de 1 000 femmes enceintes (principalement atteintes de FMF) n'ont montré aucune augmentation du taux de malformation sous traitement à la colchicine. Les études sur les femmes allaitantes ne montrent aucune anomalie chez les enfants allaités. L'allaitement est donc acceptable avec la colchicine.

Comment obtenir des médicaments avec de la colchicine

La colchicine nécessite une ordonnance en Allemagne, en Autriche et en Suisse et peut être obtenue en pharmacie sur présentation d'une ordonnance valide.

Depuis quand la colchicine est-elle connue ?

La première mention écrite d'une utilisation médicinale du crocus d'automne contenant de la colchicine se trouve sur un papyrus égyptien de plus de 3000 ans. La plante était alors recommandée pour le traitement des affections rhumatismales et des gonflements.

Le crocus d'automne a également été utilisé avec succès à ces fins dans l'empire perse et en Grèce. Sa substance active, la colchicine, a été isolée et décrite pour la première fois en France en 1820.

Cependant, son mode d'action réel sur les cellules n'a été déchiffré que dans la seconde moitié du 20e siècle. Pour de nombreux patients, les préparations contenant l'ingrédient actif colchicine sont le seul traitement efficace pour une crise de goutte aiguë.

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