Dabigatran
Benjamin Clanner-Engelshofen est rédacteur indépendant au service médical de Il a étudié la biochimie et la pharmacie à Munich et Cambridge / Boston (USA) et a remarqué très tôt qu'il appréciait particulièrement l'interface entre la médecine et la science. C'est pourquoi il a continué à étudier la médecine humaine.
En savoir plus sur les experts Tout le contenu de est vérifié par des journalistes médicaux.L'ingrédient actif dabigatran est un nouveau médicament anticoagulant. En raison de leur mode d'action et de leur prise sous forme de gélule, les nouveaux anticoagulants tels que le dabigatran sont également appelés « anticoagulants oraux directs » (AOD). Vous pouvez lire ici tout ce qui est intéressant sur les effets du dabigatran, son utilisation et ses effets secondaires possibles.
Voici comment fonctionne le dabigatran
L'anticoagulant est pris sous la forme d'un précurseur (appelé "prodrogue") - appelé dabigatran etexilate - et uniquement converti en la forme active dabigatran dans l'organisme. Sous cette forme, l'ingrédient actif inhibe la coagulation du sang en bloquant une protéine clé importante (la thrombine).
La coagulation du sang
Normalement, dans le cas d'un vaisseau sanguin blessé, par exemple, la coagulation sanguine se déroule comme un processus en cascade (appelé « cascade de coagulation ») : les plaquettes (thrombocytes) circulant dans le sang reconnaissent les lésions tissulaires et se fixent à elle, ce qui les active. Lorsqu'elles sont activées, les plaquettes libèrent de nombreuses substances messagères qui attirent des plaquettes supplémentaires. Le caillot sanguin qui en résulte resserre le vaisseau sanguin et réduit ainsi la perte de sang. Cette première partie de l'hémostase est connue sous le nom d'hémostase primaire (hémostase primaire) et conduit à une occlusion vasculaire rapide, voire très stable.
Dans l'étape suivante, « l'hémostase secondaire » s'installe : le facteur de coagulation actif, la thrombine, est créé à partir d'une protéine précurseur inactive (la prothrombine). Il convertit les protéines individuelles (fibrinogène) dissoutes dans le sang en longs fils de fibrine, qui servent d'adhésif solide et réticulé qui rend mécaniquement stable l'occlusion vasculaire auparavant instable. Cela inclut également d'autres plaquettes et globules rouges (érythrocytes).
Comment fonctionne le dabigatran
Le principe actif dabigatran inhibe spécifiquement le facteur de coagulation thrombine, ce qui signifie qu'aucun fil de fibrine ne se forme.
Lors d'un anticoagulant avec du dabigatran ou d'autres principes actifs, il est important de toujours trouver quelque chose de médiocre - si la coagulation est trop inhibée, le patient peut mourir de la plus petite hémorragie interne ; si la capacité de coagulation est trop forte, des caillots sanguins se forment trop rapidement, ce qui bloque des vaisseaux importants tels que ceux du cœur ou du cerveau. Cela peut entraîner des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux mortels.
Avantages des nouveaux anticoagulants oraux
Les anticoagulants plus anciens (héparines, coumarines) sont utilisés depuis longtemps, mais présentent généralement des inconvénients importants par rapport aux nouveaux anticoagulants oraux :
Les héparines, qui inhibent également indirectement la thrombine, ne sont pas ingérées par voie orale et doivent donc être administrées par injection. Les coumarines, qui inhibent la fonction de la vitamine K (importante pour la formation des facteurs de coagulation), peuvent être prises par voie orale. Leur effet indirect sur la coagulation peut cependant être très variable (entre autres en fonction de la teneur en vitamine K de l'aliment). Par conséquent, la valeur de coagulation (valeur INR, anciennement la valeur Quick) doit être déterminée régulièrement et le dosage des coumarines ajusté en conséquence.
Le dabigatran pris par voie orale présente ici un avantage : la valeur de la coagulation ne doit pas être mesurée régulièrement chez un patient bien adapté car le dabigatran a un effet direct en fonction de la posologie.
Absorption, dégradation et excrétion du dabigatran
Après ingestion sous forme de gélule, le promédicament dabigatran etexilate est absorbé dans le sang dans l'intestin, où il est transformé en dabigatran, l'ingrédient actif. Les taux sanguins les plus élevés sont atteints après une demi-heure à deux heures. L'ingestion avec les aliments retarde mais ne diminue pas l'absorption. Seules de petites parties de l'ingrédient actif sont davantage métabolisées dans le corps. En grande partie, le dabigatran est excrété sous forme inchangée par les reins avec les urines. La moitié de la quantité initiale d'ingrédient actif a quitté le corps en une demi-journée.
Quand le dabigatran est-il utilisé ?
L'anticoagulant dabigatran est utilisé :
- pour le traitement préventif de la thrombose chez les patients après une arthroplastie de la hanche ou du genou
- pour le traitement et la prévention de la thrombose veineuse profonde (TVP) et de l'embolie pulmonaire (EP)
La durée d'utilisation dépend du type de traitement. Après la chirurgie, le dabigatran est pris pendant quelques semaines pour la prévention générale des caillots sanguins à long terme.
Voici comment le dabigatran est utilisé
En général, le principe actif dabigatran se prend une à deux fois par jour à douze heures d'intervalle et indépendamment des repas avec un verre d'eau.
Après une arthroplastie du genou, 220 milligrammes de dabigatran sont pris une fois par jour le matin pendant dix jours. Après une arthroplastie de la hanche, cette période est portée à quatre à cinq semaines.
Les patients qui doivent prendre du dabigatran pour la prévention de la fibrillation auriculaire ou pour le traitement et la prévention de la thrombose veineuse profonde (TVP) et de l'embolie pulmonaire (EP) reçoivent généralement 150 milligrammes de dabigatran deux fois par jour, soit une dose quotidienne totale de 300 milligrammes.
La dose peut être réduite par le médecin si le patient est âgé (plus de 75 ans), si la fonction rénale est altérée ou s'il existe un risque accru de saignement. Dans de tels cas, 110 milligrammes de dabigatran sont généralement utilisés deux fois par jour.
Quels sont les effets secondaires du dabigatran ?
L'ingrédient actif dabigatran peut provoquer des effets indésirables tels que l'anémie, des saignements de nez, des saignements gastro-intestinaux, des douleurs abdominales, de la diarrhée, des nausées, des modifications des valeurs de la fonction hépatique, des saignements cutanés et du sang dans les urines chez un patient sur dix à cent.
De plus, une personne sur cent à mille traitée par dabigatran présente des effets secondaires tels que des réactions d'hypersensibilité, des éruptions cutanées, des démangeaisons, des ecchymoses, des saignements, des crachats de sang, des ulcères d'estomac, des brûlures d'estomac, des vomissements et des saignements dans les articulations.
Remarque : le dabigatran peut provoquer des saignements comme effet secondaire, en particulier en cas de surdosage. Dans les cas graves, le médecin traitant doit alors donner au patient un antidote spécifique - l'ingrédient actif idarucizumab. Cela bloque les effets anticoagulants du dabigatran.
Que faut-il considérer lors de la prise de dabigatran ?
L'utilisation combinée de dabigatran avec d'autres anticoagulants (tels que les héparines, les coumarines et les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire) ne doit pas avoir lieu, car sinon la coagulation peut être trop fortement inhibée. Le passage d'un anticoagulant à un autre ne doit être effectué que par un médecin expérimenté.
Selon le fabricant, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) utilisés comme anticoagulants (acide acétylsalicylique - AAS) et analgésiques (ibuprofène, diclofénac) n'augmentent pas significativement le risque de saignement lorsqu'ils sont pris une seule fois. Par mesure de précaution, cependant, d'autres analgésiques tels que le paracétamol doivent être utilisés dans la mesure du possible.
Le dabigatran est en grande partie retenu dans l'intestin par ce que l'on appelle les glycoprotéines P, qui sont responsables de la décharge de substances étrangères telles que les substances médicinales. Cependant, si d'autres ingrédients actifs qui inhibent cette protéine sont utilisés en même temps, davantage de dabigatran pénètre dans l'organisme et des surdosages peuvent survenir. Des exemples de telles substances sont les agents contre les arythmies cardiaques (vérapamil, amiodarone, quinidine), les antibiotiques (azithromycine, clarithromycine), l'agent antihypertenseur captopril et certains ingrédients alimentaires (pipérine dans le poivre noir, quinine dans le citron amer / eau tonique).
En l'absence d'études insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité de son utilisation pendant la grossesse et l'allaitement, le dabigatran ne doit pas être pris pendant cette période. Il en va de même pour les enfants et les jeunes de moins de 18 ans.
Comment obtenir des médicaments avec le dabigatran
Le dabigatran n'est disponible que sur ordonnance à toutes les doses et n'est donc disponible en pharmacie que sur présentation d'une prescription médicale.
Depuis combien de temps le dabigatran est-il connu ?
L'anticoagulant a été développé et testé cliniquement par la société pharmaceutique Boehringer-Ingelheim dans les années 1990. Le dabigatran a été approuvé dans l'UE en 2008.
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