Décès après greffe de moelle osseuse
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Un effet secondaire fatal d'une greffe de moelle osseuse est que les cellules immunitaires fraîches du donneur attaquent non seulement les cellules cancéreuses, mais également les cellules saines de la peau, de l'intestin et du foie. La « maladie du greffon contre l'hôte » (GHVD) est ce que les médecins appellent les attaques des cellules du donneur sur les tissus sains. Maintenant, des chercheurs allemands et suisses ont découvert pourquoi c'est le cas - et comment la catastrophe peut éventuellement être évitée.
Prétraitement délicat
La préparation routinière des patients semble déclencher une réaction en chaîne fatale, ont découvert Lars French de l'hôpital universitaire de Zurich et le professeur Robert Zeiser de l'université de Fribourg.
Avant une greffe de moelle osseuse, la moelle osseuse et les cellules sanguines malades du patient sont tuées. À leur place, les cellules saines du donneur devraient s'installer dans le corps. À cette fin, les malades sont traités, entre autres, par rayonnement gamma.
Dommages dans les intestins
Dans des expériences avec des souris, les scientifiques ont pu montrer que ce rayonnement endommage également les intestins. Cela rend la paroi intestinale plus perméable aux bactéries normalement inoffensives qui se déposent dans le tube digestif. S'ils pénètrent plus profondément dans les tissus, l'intestin sonne l'alarme : il libère entre autres des messagers inflammatoires massifs. Et ce sont précisément celles-ci qui appellent les cellules immunitaires données sur la scène après la greffe.
Les substances inflammatoires attirent les cellules immunitaires
La substance messagère qui déclenche les réactions inflammatoires est l'interleukine-1-bêta, ont découvert les chercheurs. Cette protéine circule également dans le sang lors d'infections grippales et fébriles. Il est libéré par des cellules spécialisées du système immunitaire en réponse à des stimuli tels que la lumière UV, certains produits chimiques ou pathogènes.
Normalement, l'interleukine-1-bêta est sous une forme inactive dans les cellules du corps. Pour qu'elle soit libérée, la substance messagère doit d'abord être armée. Ceci est assuré par une autre protéine de la cellule, l'inflammasome.
Intestin sans germe
Dans leurs expériences, les chercheurs ont également réussi à prévenir des attaques mortelles sur les tissus : par exemple, des souris avec un intestin sans germe n'ont pas développé de GHVD, même si elles ont été irradiées puis ont reçu des cellules souches de sang frais. "Cela montre qu'un traitement du tube digestif qui tue les bactéries dans l'intestin du patient avant l'irradiation pourrait empêcher la réaction immunitaire mortelle", explique le responsable de l'étude French.
Une autre possibilité consiste à utiliser un anticorps pour inhiber l'inflammasome et l'interleukine-1-bêta. Même avec des souris traitées de cette manière, l'effet secondaire redouté ne s'est pas produit.
"Cela signifie qu'une simple seringue avec l'anticorps et un traitement intestinal pourraient éviter la plupart des décès après un don de moelle osseuse", explique French. L'anticorps contre les messagers inflammatoires existe même déjà. D'autres études cliniques chez l'homme sont maintenant à suivre. (Cf)
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