AstraZeneca et BioNTech : une bonne combinaison ?

Maximilian Reindl a étudié la chimie et la biochimie au LMU de Munich et est membre de l'équipe éditoriale de depuis décembre 2020. Il se familiarisera pour vous avec les sujets médicaux, scientifiques et politiques de santé afin de les rendre compréhensibles et compréhensibles.

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Depuis longtemps, les experts se demandent si une combinaison de différents vaccins contre le coronavirus pourrait offrir une meilleure protection contre la maladie Covid-19. La discussion s'est récemment accélérée : la STIKO recommande aux moins de 60 ans ayant reçu la première dose du vaccin vecteur AstraZeneca de se faire vacciner une seconde fois avec un vaccin à ARNm. Mais quelle est l'efficacité et la sécurité d'une telle « vaccination croisée » ? Découvrez ici ce qui est connu - et ce qui ne l'est pas.

Pourquoi la vaccination croisée est-elle discutée ?

La combinaison de vaccins contre le coronavirus est discutée depuis longtemps par les chercheurs et les professionnels de la santé. L'accent a été mis sur une stratégie de vaccination adaptée contre les nouvelles variantes virales. L'hypothèse : différents vaccins combinés pourraient offrir une meilleure protection contre les nouvelles variantes émergentes du coronavirus.

Cette discussion auparavant purement technique a maintenant des conséquences pratiques plus rapidement que prévu. La Commission permanente de vaccination (STIKO) a modifié sa recommandation de vaccination le 12 mai 2021 : les personnes qui ont déjà été vaccinées une fois avec la préparation AstraZeneca et qui ont moins de 60 ans devraient recevoir un vaccin à ARNm au lieu de la deuxième dose de VaxZevria.

Pourquoi existe-t-il une recommandation adaptée de STIKO ?

Le contexte de la décision de la STIKO était des rapports d'effets secondaires graves (très) rares du vaccin vecteur VaxZevria. Ce sont des thromboses des veines cérébrales, qui peuvent également être associées à un manque de plaquettes sanguines.

D'un point de vue purement immunologique, l'approche de la vaccination croisée est plausible, selon les experts STIKO : tant les vaccins vecteurs approuvés à ce jour que les vaccins à ARNm entraînent le système immunitaire pour le même antigène cible du Sars-CoV-2 pathogène (protéine de pointe).

Qui est concerné par la recommandation STIKO ?

Cette recommandation concerne de nombreuses personnes en Allemagne : au 30 avril 2021, selon l'Institut Paul Ehrlich, environ 5,7 millions de personnes en Allemagne avaient déjà été vaccinées une fois avec la préparation AstraZeneca. Parmi ces vaccinés, seulement 44 000 personnes environ ont terminé la série de vaccination avec une deuxième vaccination VaxZevria.

Ces chiffres incluent également les personnes âgées de plus de 60 ans. Néanmoins, la recommandation mise à jour du STIKO touche un grand nombre de jeunes et de plus jeunes qui sont désormais confrontés à la question : Quelle deuxième vaccination est la meilleure pour moi d'obtenir une protection complète contre le Covid-19 ?

Dans quelle mesure la vaccination croisée est-elle sûre et efficace ?

La situation d'étude est encore mince. Certaines valeurs empiriques avec des approches vaccinales similaires existent, par exemple, avec des vaccins contre le virus Ebola. Cependant, l'efficacité et la sécurité d'une série de vaccination combinée avec le vaccin AstraZeneca VaxZevria et une deuxième dose du vaccin BioNTech Comirnaty, les experts ne sont pas encore en mesure d'évaluer de manière concluante.

Études sur modèles animaux

Les premières études sur des modèles animaux fournissent des informations sur les effets des vaccinations croisées. Cela indique que les différents vaccins activent le système immunitaire des animaux de manières légèrement différentes : VaxZevria a produit une réponse immunitaire des lymphocytes T plus forte chez la souris, tandis que Comirnaty a produit des « réponses anticorps » plus prononcées.

Ces propriétés complémentaires des deux préparations pourraient représenter un avantage dans la protection contre la maladie Covid 19. Cependant, de telles expérimentations animales ne peuvent pas être simplement transférées à l'homme. Seules les études cliniques montrent comment fonctionne la vaccination combinée chez l'homme.

L'étude espagnole Combivacs

L'étude dite Combivacs de l'Instituto de Salud Carlos III à Madrid a reçu beaucoup d'attention des médias : selon les résultats préliminaires, l'administration de vaccins combinés devrait augmenter fortement la quantité d'anticorps neutralisants après la deuxième vaccination avec Comirnaty - une indication claire d'immunité protectrice.

Afin de mieux classer ces résultats, il est cependant nécessaire de se pencher sur le protocole de l'étude : Il s'agit tout d'abord d'une étude de phase II qui sert de « preuve de concept ». Cela signifie qu'il examine uniquement la question de savoir si l'administration de vaccins combinés a un effet positif sur la réponse immunitaire.

L'étude Combivacs a inclus environ 600 participants à l'étude qui avaient déjà reçu une première vaccination avec la préparation AstraZeneca. Ce collectif de patients a été divisé en deux groupes : l'un comprenait environ 400 participants, l'autre environ 200 personnes.

Le plus grand groupe a reçu le vaccin BioNTech Comirnaty comme deuxième vaccination dans les huit semaines. Les participants du groupe témoin, cependant, sont restés non vaccinés. Ils n'ont donc pas reçu de deuxième vaccination, comme le prévoit une série régulière de vaccinations avec VaxZevria.

L'étude Combivacs n'apporte donc aucune information quant à savoir si une série vaccinale régulière - constituée de deux doses de VaxZevria (série vaccinale homologue) - est meilleure ou pire qu'une vaccination croisée. L'étude ne permet donc pas de déterminer laquelle des deux approches pour les primo-vaccinations avec Vaxzevria est l'option la plus efficace.

La population de patients est également assez petite. Il n'est pas possible de tirer des conclusions sur la possibilité d'effets secondaires (très) rares.

L'étude Com-COV de l'Université d'Oxford

Des chercheurs britanniques testent la combinaison de vaccins de BioNTech et d'AstraZeneca depuis début février. L'étude dite Com-COV de l'Université d'Oxford vise à faire la lumière sur la sécurité d'une éventuelle vaccination croisée.

Les premiers résultats intermédiaires ont été publiés le 18 mai 2021 dans la revue « The Lancet ». Environ 800 personnes y ont participé, âgées en moyenne de plus de 50 ans.

Ils ont été divisés en quatre groupes :

• Un groupe a reçu d'abord VaxZevria, puis Comirnaty (hétérologue).
• Le deuxième groupe a reçu Comirnaty, puis VaxZevria (hétérologue).
• Le troisième groupe a reçu (régulièrement) deux comirnaty (homologues).
• Le quatrième groupe a reçu VaxZevria (homologue) à deux reprises.

Les sujets ayant reçu une vaccination croisée (calendrier de vaccination hétérologue) ont signalé des réactions de vaccination plus fortes après la deuxième vaccination que les participants du calendrier de vaccination homologue. La fatigue, les maux de tête, les douleurs articulaires, les malaises et les douleurs au point d'injection pourraient donc survenir plus fréquemment à la suite d'un changement de vaccin.

Les auteurs soulignent que ces réactions vaccinales n'étaient que temporaires dans le cadre de l'étude. L'administration de paracétamol après la vaccination a soulagé les symptômes. Les scientifiques ne sont actuellement pas encore en mesure d'évaluer de manière concluante dans quelle mesure un calendrier de vaccination hétérologue est réellement sûr. D'autres données et résultats sont annoncés pour juin de cette année.

Quels autres avantages pratiques la vaccination croisée pourrait-elle apporter ?

En plus des aspects de sécurité, il y a des questions d'organisation : les vaccinations croisées - également connues sous le nom d'"approche mix-and-match" - pourraient-elles être bénéfiques pour amortir d'éventuelles futures pénuries de vaccins ?

Si un tel programme de vaccination s'avère bénéfique, les médecins pourraient assouplir l'attribution des vaccins dans le cadre de la campagne de vaccination en cours. En cas de pénurie temporaire de vaccin, les médecins pourraient facilement passer à un vaccin alternatif contre le coronavirus pour compléter une série de vaccinations. Cela peut accélérer la campagne de vaccination.

Pourquoi avez-vous besoin de vaccins de rappel?

Les deuxièmes vaccinations sont censées "renforcer" la mémoire immunologique. Le stimulus renouvelé provoque à nouveau une réponse immunitaire. C'est généralement beaucoup plus fort qu'après la première vaccination, car le système immunitaire sait déjà comment réagir. La deuxième vaccination est particulièrement importante pour ceux pour qui la première vaccination était moins efficace ou pas du tout (par exemple en raison d'une mauvaise administration).

Cependant, une double vaccination n'est pas toujours absolument nécessaire, comme le montre l'exemple du vaccin Johnson & Johnson. D'après les documents d'enregistrement déposés, une vaccination de rappel ne présente pas d'avantages significatifs par rapport à une dose unique.

Ainsi, qu'une deuxième vaccination ait du sens ou non dépend en grande partie du vaccin utilisé et des résultats des études d'approbation.

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