Épilepsie : la mutation provoque des convulsions fébriles

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MunichCorps tremblants, yeux roulés, inconscience - les convulsions fébriles sont la forme la plus courante de crises d'épilepsie. On ne sait pas depuis longtemps pourquoi deux à quatre pour cent des enfants dans le monde ont parfois des crampes à des températures légèrement élevées. Aujourd'hui, une équipe internationale de chercheurs a découvert un changement génétique qui pourrait expliquer le phénomène.

On savait déjà qu'une prédisposition génétique joue un rôle important dans les convulsions fébriles - car les convulsions surviennent plus fréquemment dans certaines familles. « Quels changements dans la constitution génétique de ceux-ci en détail n'étaient jusqu'à présent qu'insuffisamment connus », déclare la co-initiatrice, le professeur Yvonne Weber de l'Université de Tübingen, qui a participé à l'étude en plus des instituts de recherche de divers pays européens et les États Unis.

Signaux déraillés

L'accent est maintenant mis sur les mutations du gène stx1b, qui fournit les instructions de construction pour la production d'une certaine protéine : la Syntaxine-1B. Même avec une élévation modérée de la température corporelle, la protéine modifiée interfère avec la libération de certaines substances messagères dans les cellules nerveuses. Cela fait dérailler la transmission du signal électrique : une crise d'épilepsie se produit.

La vitesse à laquelle la température s'élève semble être plus déterminante que le niveau de la fièvre. Les crampes surviennent principalement lorsque la température corporelle monte très rapidement. "Cela explique pourquoi les enfants peuvent avoir une crise fébrile avant même que les parents ne remarquent que leur enfant est malade", explique le professeur Holger Lerche de l'Université de Tübingen, un autre co-initiateur de l'étude.

Les scientifiques ont traqué les mutations génétiques en utilisant ce qu'on appelle le séquençage de l'exome. Ce sont les sections du matériel génétique qui contiennent les informations pour toutes les protéines. Dans l'ensemble, il ne représente qu'environ un pour cent du génome humain. La plupart des changements génétiques connus qui causent la maladie s'y trouvent.

Déclencheurs pour les épilepsies sévères

Les scientifiques ont trouvé cette façon stx1b Mutations dans deux grandes familles dont les proches présentaient des crises fébriles fréquentes ainsi que de l'épilepsie. Les chercheurs ont ensuite examiné d'autres patients atteints d'épilepsie et de convulsions fébriles sévères. Ils sont tombés sur quatre autres mutations du gène stx1B. Apparemment, ceux-ci ne déclenchent pas seulement des crises épileptiques fébriles, qui s'arrêtent au moment où les jeunes patients commencent l'école : « Ils peuvent aussi être la cause d'épilepsies sévères et permanentes qui altèrent le développement mental », explique Lerche. Selon les chercheurs, un nombre important de ces patients ne peuvent pas être traités suffisamment bien avec jusqu'à 20 médicaments différents contre l'épilepsie.

Des études sur le poisson zèbre ont confirmé les résultats. Les animaux sont populaires dans la recherche parce que le développement de leurs organes - y compris le cerveau - fonctionne au niveau moléculaire d'une manière très similaire à celle des humains. En fait, même chez le poisson zèbre avec des gènes STX1B génétiquement modifiés, des changements semblables à des crises dans les ondes cérébrales se sont produits, qui ont augmenté de manière significative avec l'augmentation de la température.

Idéalement, sur la base des résultats, des médicaments peuvent être développés qui empêcheront certaines formes d'épilepsie infantile sévère de se produire à l'avenir. (cf)

La source:

Schubert J et al., Mutations in STX1B, codant pour une protéine présynaptique, provoquent des syndromes épileptiques associés à la fièvre ; Nature Genetics, doi: 10.1038/ng.3130

Convulsions fébriles chez les jeunes enfants - une découverte génétique ouvre la voie à de nouveaux médicaments, communiqué de presse Société allemande de neurologie, 3 novembre 2014 14:04

Un nouveau mécanisme pour les crises épileptiques fébriles découvert chez les petits enfants, communiqué de presse Hôpital universitaire de Tübingen, 30 novembre 2014

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