Syndrome de Cushing

et Martina Feichter, rédactrice médicale et biologiste

Marian Grosser a étudié la médecine humaine à Munich. De plus, le docteur, qui s'intéressait à beaucoup de choses, osa faire des détours passionnants : étudier la philosophie et l'histoire de l'art, travailler à la radio et, enfin, aussi pour un Netdoctor.

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Martina Feichter a étudié la biologie avec une spécialité pharmacie à Innsbruck et s'est également immergée dans le monde des plantes médicinales. De là, il n'était pas loin d'autres sujets médicaux qui la captivent encore à ce jour. Elle a suivi une formation de journaliste à l'Académie Axel Springer de Hambourg et travaille pour depuis 2007 - d'abord en tant que rédactrice et depuis 2012 en tant que rédactrice indépendante.

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Le syndrome de Cushing se développe lorsqu'une trop grande quantité de l'hormone cortisol circule dans le corps - ou son équivalent artificiel, le médicament cortisone. Les conséquences sont des changements profonds dans tout le corps : les patients développent un « visage de pleine lune » et un « cou de buffle ». De plus, la susceptibilité aux infections augmente, la pression artérielle augmente, une faiblesse musculaire et une sensation constante de soif se développent. Découvrez les informations les plus importantes sur le « syndrome de Cushing » ici.

Bref aperçu

• Qu'est-ce que le syndrome de Cushing ? Un complexe de divers symptômes qui résultent d'un excès de l'hormone cortisol.
• Symptômes : dont obésité du tronc, visage de pleine lune, cou de taureau (cou de buffle), augmentation du cholestérol, hypertension artérielle, réduction de la masse musculaire, ostéoporose, troubles de la cicatrisation des plaies, peau parcheminée, sensibilité accrue aux infections, type de cheveux masculin (hirsutisme) et cycle troubles chez les femmes, dysfonction érectile chez les hommes, troubles de la croissance chez les enfants, changements psychologiques comme la dépression)
• Causes : soit prise excessive de médicaments contenant de la cortisone (syndrome de Cushing exogène), soit surproduction de cortisol dans les glandes surrénales (syndrome de Cushing endogène). Ce dernier est généralement basé sur une tumeur bénigne ou maligne (par exemple une tumeur de l'hypophyse ou de la glande surrénale).
• Diagnostic : prise des antécédents médicaux (anamnèse), examen physique, analyses de sang, tests d'imagerie si une tumeur est suspectée
• Traitement : arrêt des médicaments contenant de la cortisone (syndrome de Cushing exogène), traitement des tumeurs par chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie ou médicaments adrénostatiques (syndrome de Cushing endogène)

Syndrome de Cushing : description

Les médecins parlent de « syndrome » lorsque plusieurs symptômes sont présents en même temps. Dans le cas du syndrome de Cushing, les symptômes sont en fait nombreux. La cause est une concentration trop élevée de l'hormone cortisol. À la bonne dose, le cortisol est essentiel dans le corps humain. Mais s'il est abondant (hypercortisolisme), le cortisol peut causer des problèmes à de nombreux points de commutation différents dans le corps et ainsi conduire à une image complète du syndrome de Cushing.

Le précurseur inactif du cortisol dans le corps est appelé cortisone. Il existe également des médicaments connus sous le nom de cortisone. Plus précisément, il s'agit de glucocorticoïdes produits synthétiquement. S'ils sont administrés à trop forte dose, un syndrome de Cushing peut également se développer (voir ci-dessous : Syndrome de Cushing exogène).

Syndrome de Cushing : comment fonctionne le cortisol

Le cortisol est une hormone essentielle qui a de nombreuses fonctions. Elle est également connue sous le nom d'hormone du stress car elle est produite davantage lorsque le corps est exposé en permanence à des demandes accrues.

Le cortisol active les processus métaboliques dégradants (cataboliques), ce qui signifie que davantage de composés riches en énergie sous forme de glucides, de graisses et de protéines sont disponibles pour le corps - le corps est ainsi suffisamment alimenté en énergie. Le cortisol intervient à différents niveaux métaboliques :

• Il assure indirectement (via l'expression des gènes) l'apport de sucre (via la glucogenèse dans le foie), de protéines (principalement par dégradation musculaire) et de graisse. Au milieu du corps (estomac, cou, visage), il y a également un stockage accru des graisses.
• De plus, le cortisol provoque une dégradation du collagène, du tissu conjonctif et de la matière osseuse, ce qui, en excès, entraîne une dégradation (atrophie) de la peau et une diminution de la densité osseuse.
• Le cortisol augmente la pression artérielle en augmentant le débit cardiaque et en resserrant les vaisseaux sanguins.
• Enfin, le cortisol joue également un rôle immunosuppresseur important en inhibant dans une certaine mesure les réactions immunitaires et inflammatoires. C'est aussi la raison pour laquelle le cortisol est d'une grande importance en tant que médicament.

Syndrome de Cushing : symptômes

En raison des diverses fonctions du cortisol dans le corps, les symptômes du syndrome de Cushing sont très différents :

• Obésité du tronc : Dans le syndrome de Cushing, une augmentation de la graisse est stockée sur le tronc du corps. C'est pourquoi les personnes touchées ont généralement un estomac massif ("ventre de bière"). Les jambes et les bras, en revanche, sont minces.
• Visage de pleine lune / visage de lune : Un visage rond et rougi à cause des amas graisseux est également typique du syndrome de Cushing.
• Cou de taureau (cou de buffle): Une augmentation de la graisse se dépose également dans la région du cou.
• Taux de cholestérol élevé : La quantité de cholestérol dans le sang est souvent élevée dans le syndrome de Cushing.
• Hypertension artérielle : de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Cushing souffrent d'hypertension artérielle.
• Situation métabolique du diabétique : En raison de l'augmentation de la concentration de sucre dans le sang (hyperglycémie) et d'une libération accrue d'insuline, une situation métabolique se produit dans le syndrome de Cushing qui est très similaire à celle du diabète sucré (diabète). Les niveaux élevés de sucre dans le sang déclenchent une sensation accrue de soif et des mictions fréquentes.
• Faiblesse musculaire et diminution de la densité osseuse : dans le cadre du syndrome de Cushing, les muscles et le tissu osseux se dégradent. Cela réduit la masse musculaire et développe l'ostéoporose.
• Changements cutanés : La peau souffre également du syndrome de Cushing - elle s'amincit (peau parcheminée), et parfois des vergetures rouges (Strie rubrae) se développent, principalement sur l'abdomen. Des troubles de la cicatrisation des plaies et des épisodes d'acné et de furoncles sont également possibles.
• Sensibilité accrue aux infections : en raison de la suppression générale du système immunitaire dans le syndrome de Cushing, les personnes touchées sont sensibles aux infections - par exemple, un rhume chasse souvent le suivant.
• Changements psychologiques : Parfois, le syndrome de Cushing s'accompagne également de changements psychologiques tels que la dépression.
• Masculinisation : les femmes atteintes du syndrome de Cushing peuvent se masculiniser (virilisme) - une pilosité accrue se développe dans les zones typiques des hommes (hirsutisme) ainsi que des troubles menstruels.
• Impuissance : les hommes atteints du syndrome de Cushing développent souvent une impuissance.
• Diminution de la croissance : chez les enfants, le syndrome de Cushing altère la croissance par une inhibition indirecte de l'hormone de croissance.

Syndrome de Cushing : causes

Interrogé sur la cause, il faut d'abord faire la différence entre le syndrome de Cushing exogène et le syndrome de Cushing endogène. Exogène signifie qu'il est provoqué de l'extérieur. En revanche, le syndrome de Cushing endogène résulte d'un dysfonctionnement ou d'une maladie dans le corps.

Syndrome de Cushing exogène

Un syndrome de Cushing exogène résulte généralement d'une consommation excessive de glucocorticoïdes (cortisone) dans le cadre d'un traitement médicamenteux. On parle alors de syndrome de Cushing iatrogène (iatrogène = provoqué par un médecin ou un traitement médical).

L'ingrédient actif cortisone (après avoir été converti en cortisol dans le corps) a un effet anti-inflammatoire et immunosuppresseur sur le système immunitaire. Il est donc utilisé, par exemple, pour traiter les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique), l'asthme, la sclérose en plaques et de nombreuses maladies auto-immunes. Dans de tels cas, la cortisone est généralement administrée par voie systémique, par exemple sous forme de comprimé ou de perfusion. En cas de surdosage accidentel, un syndrome de Cushing exogène peut se développer. Il est donc important que la corticothérapie soit toujours effectuée sous contrôle médical.

La dose de glucocorticoïdes qui provoque le syndrome de Cushing chez un patient est appelée le seuil de Cushing.

Syndrome de Cushing endogène

Le syndrome de Cushing endogène repose également sur un excès de glucocorticoïdes/cortisol. Ici, cependant, cela se produit dans le corps lui-même. Le syndrome de Cushing endogène est beaucoup plus rare que la variante exogène. Les femmes sont significativement plus touchées que les hommes.

La régulation de la production de cortisol

Le cortisol est produit dans les glandes surrénales, plus précisément dans le cortex surrénalien. D'autres hormones y sont également produites : les androgènes (hormones sexuelles mâles comme la testostérone) et l'aldostérone (importante pour réguler l'équilibre hydrique et sodique).

La production de cortisol n'a pas lieu de manière arbitraire, mais est soumise à une régulation complexe par des organismes de contrôle de niveau supérieur. Le premier point de contrôle est l'hypophyse. L'hormone adrénocorticotropine (ACTH) est produite dans son lobe antérieur. Il stimule l'activité du cortex surrénalien. En termes simples, cela signifie que plus l'ACTH est formé dans l'hypophyse, plus le cortex surrénalien produit d'hormones (principalement du cortisol).

La production d'ACTH dans l'hypophyse est quant à elle contrôlée par le diencéphale, ou plus précisément par l'hypothalamus.Cela agit comme un point de contrôle supplémentaire pour la production de cortisol : l'hypothalamus forme la CRH (hormone de libération de corticotrophine), qui augmente la production d'ACTH dans l'hypophyse - et augmente ainsi indirectement la production de cortisol.

L'autocontrôle de la formation de cortisol s'effectue désormais à l'aide d'un circuit de contrôle entre CRH, ACTH et cortisol : Si suffisamment de cortisol circule dans le sang, il freine la libération de CRH et d'ACTH dans l'hypothalamus ou dans l'hypophyse - et ainsi indirectement la production supplémentaire de cortisol. La règle suivante s'applique : plus le taux de cortisol dans le sang est élevé, plus la CRH et l'ACTH sont inhibées et moins de nouveau cortisol se forme à son tour dans le cortex surrénalien.

De cette façon, un excès de cortisol est automatiquement évité dans un organisme sain. Cependant, si cette boucle de contrôle est perturbée à un moment donné, la production de cortisol peut devenir incontrôlable et conduire au syndrome de Cushing endogène. Selon la localisation du trouble, une distinction est faite entre un variant ACTH-dépendant et un variant ACTH-indépendant dans le syndrome de Cushing endogène :

Syndrome de Cushing dépendant de l'ACTH

Le syndrome de Cushing dépendant de l'ACTH est responsable d'environ 85 % de tous les cas de syndrome de Cushing endogène. Il est basé sur un excès de l'hormone hypophysaire ACTH. En conséquence, le cortex surrénalien est stimulé pour produire un excès de cortisol.

Le fait qu'une trop grande quantité d'ACTH soit produite est généralement dû à une petite tumeur (microadénome) de l'hypophyse. Plus rarement, un hypophtalamus hyperactif est à blâmer : L'hypothalamus produit trop de CRH, ce qui stimule trop fortement la formation d'ACTH dans l'hypophyse. Mais peu importe si la formation accrue d'ACTH provient finalement de l'hypophyse ou de l'hypothalamus - dans les deux cas, on parle de syndrome de Cushing central (également appelé maladie de Cushing). Car la cause de l'excès d'ACTH réside dans le système nerveux central (cerveau).

En plus du syndrome de Cushing central, il existe également le syndrome de Cushing ectopique (paranéoplasique) : il résulte généralement d'une tumeur en dehors de l'hypophyse qui produit de l'ACTH et augmente ainsi la formation non régulée de cortisol dans les glandes surrénales. Ces tumeurs productrices d'ACTH comprennent, par exemple, le carcinome bronchique à petites cellules (forme de cancer du poumon) et les tumeurs rares du côlon. Parfois, le syndrome de Cushing ectopique est également dû à une tumeur productrice de CRH : il stimule excessivement la production d'ACTH dans l'hypophyse et donc aussi la production de cortisol.

Syndrome de Cushing indépendant de l'ACTH

Environ 15 % des cas de syndrome de Cushing endogène surviennent indépendamment de l'ACTH directement dans le cortex surrénalien : malgré un taux normal d'ACTH, le cortex surrénalien produit trop de cortisol. Les médecins parlent aussi de syndrome de Cushing surrénal (surrénale = affectant les glandes surrénales).

Sa cause est généralement une tumeur productrice de cortisol dans le cortex surrénalien. Chez l'adulte il s'agit le plus souvent d'une tumeur bénigne (adénome), chez l'enfant il s'agit le plus souvent d'une tumeur maligne (carcinome). Très rarement, une augmentation excessive du tissu surrénalien (hyperplasie) est responsable du syndrome de Cushing (surrénalien) ACTH-indépendant.

Il faut distinguer de ces formes de Cushing un excès de cortisol causé par la consommation d'alcool - le "pseudo-syndrome de Cushing" induit par l'alcool.

Syndrome de Cushing : quand consulter un médecin ?

Si vous remarquez un ou plusieurs des symptômes ci-dessus, vous devriez consulter un médecin. Même s'il ne s'agit pas du syndrome de Cushing et qu'il existe d'autres causes, celles-ci doivent être clarifiées. Plus le syndrome de Cushing ou ses causes sont traités tôt, plus il y a de chances qu'il régresse.

Syndrome de Cushing : que fait le médecin ?

Si un syndrome de Cushing est suspecté, le médecin s'entretiendra d'abord en détail avec le patient afin de recueillir ses antécédents médicaux (anamnèse). Entre autres choses, il s'enquiert des plaintes exactes. Il demande également quel médicament le patient a pris récemment - le syndrome de Cushing est généralement déclenché par certains médicaments (syndrome de Cushing exogène).

Ceci est suivi d'un examen physique. Entre autres choses, le médecin mesurera la tension artérielle et le poids du patient et inspectera sa peau.

Différents tests peuvent être utilisés pour déterminer s'il existe réellement un excès de cortisol (hypercortisolisme) dans le sang et, si oui, quelle en est l'origine :

• Mesure du cortisol dans la salive ou le sang : Si la valeur mesurée est significativement augmentée tard dans la soirée, cela parle du syndrome de Cushing.
• Collecte des urines sur 24 heures : L'urine excrétée au cours des 24 heures est collectée afin d'en déterminer la concentration en cortisol libre. Dans le cas du syndrome de Cushing, le résultat de la mesure est nettement plus élevé.
• Test d'inhibition de la dexaméthasone (test court) : le patient reçoit le principe actif dexméthasone la nuit. Cela signale au corps qu'il ne produit plus de CRH et d'ACTH et par conséquent plus de cortisol. Si un niveau élevé de cortisol est toujours mesuré dans le sang du patient le lendemain matin, le syndrome de Cushing est probable. L'augmentation du niveau de cortisol peut également avoir d'autres raisons. Le test d'inhibition de la dexméthasone peut également être positif chez les personnes sans syndrome de Cushing, par exemple si elles souffrent de stress ou de dépression ou prennent certains médicaments (tels que pilules contraceptives, médicaments antiépileptiques).

Il existe d'autres tests qui peuvent être utilisés pour clarifier le syndrome de Cushing. Il s'agit notamment du test d'hypoglycémie à l'insuline (pour détecter une augmentation du taux de cortisol) ainsi que du test long à la dexaméthasone et du test de stimulation CRH : les deux derniers permettent de différencier les différentes formes du syndrome de Cushing (syndrome de Cushing central, paranéoplasique ou surrénalien).

Si les tests de laboratoire indiquent une tumeur comme cause du syndrome de Cushing, une tentative est faite pour la détecter à l'aide de techniques d'imagerie. Selon l'emplacement de la tumeur (comme les glandes surrénales, l'hypophyse), l'échographie, la tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie par résonance magnétique (IRM) peuvent être utilisées.

Syndrome de Cushing : thérapie

En cas de syndrome de Cushing exogène, tous les médicaments contenant de la cortisone doivent être interrompus si possible. Mais cela ne doit pas arriver soudainement ! Si vous prenez une préparation de cortisone pendant plus de quelques jours, cela inhibe la propre production de cortisol du corps par les glandes surrénales. Si le médicament est ensuite arrêté brutalement, il existe un risque de carence en cortisol - le corps a besoin de temps pour recommencer à produire du cortisol. C'est pourquoi les médicaments contenant de la cortisone doivent toujours être "réduits" à la fin du traitement, c'est-à-dire en réduisant lentement la dose. Ainsi, le corps peut s'y adapter.

Le syndrome de Cushing endogène est traité en fonction de sa cause. Pour les tumeurs, que ce soit dans l'hypophyse ou le cortex surrénalien, la chirurgie est généralement le premier choix. Si la chirurgie est hors de question, une tumeur peut également être traitée par radiothérapie ou chimiothérapie. Parfois, des médicaments dits adrénostatiques sont également prescrits - des médicaments qui inhibent la production de cortisol dans les glandes surrénales.

prévision

Le syndrome de Cushing exogène peut généralement être maîtrisé si vous arrêtez de prendre le médicament déclencheur ou au moins réduisez sa dose. Cependant, cela ne devrait être fait que sur les instructions du médecin traitant.

Si une tumeur provoque le syndrome de Cushing et si elle peut être traitée avec succès, le pronostic est bon. S'il n'est pas traité, cependant, le syndrome de Cushing endogène peut potentiellement entraîner la mort (en quelques mois à quelques années).

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