Immunosuppression

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Dr. méd. Philipp Nicol est rédacteur indépendant pour l'équipe éditoriale médicale de

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Dans le cas de l'immunosuppression, le propre système de défense du corps (système immunitaire) est supprimé - soit par une maladie, soit par un stress accru, soit spécifiquement par des médicaments. Par exemple, les médicaments pour l'immunosuppression sont utilisés après une greffe d'organe et dans diverses maladies auto-immunes. En savoir plus sur le sujet ici : Quand l'immunosuppression est-elle indiquée comme thérapie ? Quels sont les risques ? De quoi dois-je m'occuper ?

Qu'est-ce que l'immunosuppression ?

Si le système immunitaire du corps est affaibli et ne peut plus fonctionner correctement, on parle d'immunosuppression. Selon l'étendue, les défenses de l'organisme ne sont qu'affaiblies voire complètement désactivées. Si vous voulez comprendre pourquoi l'immunosuppression peut être à la fois indésirable et souhaitée, vous devez d'abord comprendre comment fonctionne le système immunitaire.

Les bases du système immunitaire

Le système immunitaire de notre corps a pour tâche d'éliminer les agents pathogènes (par exemple les virus, les bactéries), les polluants de l'environnement ainsi que les modifications cellulaires pathogènes (cellules cancéreuses). Cela se produit via différents mécanismes et avec la participation de différents organes (par exemple la rate, les ganglions lymphatiques), les types de cellules (en particulier les globules blancs = leucocytes) et les protéines (comme les anticorps).

En ce qui concerne les mécanismes de défense, une distinction est faite entre la défense non spécifique (système immunitaire inné) et la défense spécifique (système immunitaire acquis). La défense immunitaire non spécifique est présente dès la naissance et peut généralement (non spécifique) éloigner les agents pathogènes. Cela se produit, par exemple, à l'aide de la peau et des muqueuses (formant une barrière contre les agents pathogènes envahissants), des « phagocytes » (type de globules blancs qui « mangent » des substances étrangères), des cellules tueuses naturelles (type de globules blancs qui peuvent tuer les cellules infectées et cancéreuses) ainsi que diverses protéines (telles que les cytokines en tant que substances messagères du système immunitaire).

Une lutte très ciblée contre les agents pathogènes est possible avec la défense immunitaire spécifique. Ceux-ci incluent les soi-disant lymphocytes B - des globules blancs spéciaux qui peuvent produire des anticorps spécifiques contre un agent pathogène lors du premier contact avec un agent pathogène - correspondant à des protéines caractéristiques (antigènes) à la surface de l'intrus.

Les propres cellules du corps portent également diverses protéines à leur surface. Normalement, ceux-ci sont correctement reconnus comme « propres » par le système immunitaire et laissés seuls. Parfois, cependant, le système immunitaire est mal dirigé - le système immunitaire attaque les propres protéines du corps et les détruit. On parle alors de maladie auto-immune.

Immunosuppression en tant que thérapie, effet secondaire ou symptôme

Dans le traitement des maladies auto-immunes, on induit volontairement une immunosuppression chez le patient afin de limiter le comportement mal orienté de la défense immunitaire. Même après une greffe, les patients reçoivent des médicaments immunosuppresseurs. Il s'agit d'empêcher le système immunitaire d'attaquer et de rejeter l'organe étranger.

La chimiothérapie et la radiothérapie (radiothérapie) sont souvent utilisées pour traiter le cancer. Les deux thérapies provoquent une immunosuppression chez le patient comme effet secondaire.

De plus, l'immunosuppression peut être un symptôme de diverses maladies. Deux exemples bien connus sont le cancer du sang (leucémie) et le SIDA.Alors que dans la leucémie, le corps lui-même produit des globules blancs défectueux (leucocytes) et affaiblit ainsi le système immunitaire, dans le cas du SIDA, un agent pathogène - le virus HI - détruit certains leucocytes. Le système immunitaire est parfois affaibli même après un stress psychologique ou physique important.

Quand effectuez-vous une immunosuppression?

Il existe deux principaux domaines d'application pour l'immunosuppression induite artificiellement - c'est-à-dire la thérapie immunosuppressive - : les maladies auto-immunes et les greffes d'organes. Le système immunitaire est particulièrement affaibli car sinon il nuira au patient. Cependant, le degré d'intervention est différent dans les deux cas.

Immunosuppression après une greffe d'organe

Une greffe d'organe implique l'implantation de l'organe d'une autre personne chez un patient. Le nouvel organe est reconnu comme étranger par le système immunitaire et est donc attaqué - un rejet d'organe se produit.

Dans ce cas, le système immunitaire ne fait que son travail, mais s'il n'est pas supprimé, les conséquences pour le patient sont mortelles. Malheureusement, après une greffe d'organe, il n'y a pas d'autre option que l'immunosuppression à vie. Cela signifie : Le patient doit prendre des médicaments en permanence, ce qui atténue les réactions immunitaires.

Immunosuppression dans les maladies auto-immunes

Avec une maladie auto-immune, le système immunitaire est perturbé et dirigé contre son propre corps (auto : grec pour soi). L'immunosuppression artificielle est censée supprimer cette mauvaise orientation du système immunitaire. Exemples de maladies auto-immunes traitées par thérapie immunosuppressive :

• La polyarthrite rhumatoïde
• Maladies du tissu conjonctif (collagénoses : dermatomyosite/polymyosite, lupus érythémateux disséminé)
• Inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite)
• Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique)
• inflammation auto-immune du foie (hépatite auto-immune)
• Fibrose pulmonaire, sarcoïde
• Sclérose en plaques (SEP)
• Myasthénie grave
• Inflammation des corpuscules rénaux (glomérulonéphrite) - un type d'inflammation rénale

Que faites-vous avec l'immunosuppression?

L'immunosuppression thérapeutique peut être divisée en deux parties :

• Phase d'induction : Au début, le médecin administre une dose élevée de médicament afin d'atteindre le plus rapidement possible des concentrations élevées du principe actif dans le sang (induction). Habituellement, trois ou quatre médicaments immunosuppresseurs différents sont associés (triple ou quadruple thérapie).
• Phase d'entretien : après un certain temps (par exemple trois à 12 mois après la transplantation d'organe), cette dose élevée d'immunosuppresseurs peut ensuite être réduite et poursuivie comme traitement d'entretien avec deux à trois médicaments.

La plupart des maladies auto-immunes se déclarent par poussées. Une intervention particulièrement forte est requise lors d'une telle poussée inflammatoire (thérapie d'induction). Dans les phases de rémission, dans lesquelles la maladie est en quelque sorte "dormante", le système immunitaire est généralement amorti avec un principe actif nettement plus léger (thérapie d'entretien). L'objectif est de prévenir ou du moins de retarder au maximum une nouvelle poussée inflammatoire.

Médicaments immunosuppresseurs (immunosuppresseurs)

Les immunosuppresseurs sont des médicaments qui peuvent supprimer les réactions immunitaires de manière sélective (comme les anticorps monoclonaux) ou non spécifiques (comme les glucocorticoïdes, les inhibiteurs de la calcineurine). Les plus importants sont :

Inhibiteurs de la calcineurine

La calcineurine est une enzyme présente dans diverses cellules du corps, y compris certaines cellules du système immunitaire. Là, il est important pour la transmission du signal. Les inhibiteurs de la calcineurine empêchent cette transmission de signal et donc l'activation du système immunitaire. Les inhibiteurs de la calcineurine particulièrement fréquemment utilisés pour l'immunosuppression sont la ciclosporine et le tacrolimus.

Inhibiteurs de la division cellulaire

Les inhibiteurs de la division cellulaire (inhibiteurs de la prolifération cellulaire) empêchent les cellules à division rapide de se multiplier. Ces cellules comprennent des cellules cancéreuses d'une part, mais aussi des cellules immunitaires d'autre part. Les inhibiteurs de la division cellulaire conviennent donc au traitement du cancer et des maladies auto-immunes.

Selon le point d'attaque, une distinction est faite entre les cytostatiques (comme l'azathioprine, l'acide mycophénolique = MPA et le mycophénolate mofétil = MMF) et les inhibiteurs de mTOR (comme l'évérolimus et le sirolimus).

anticorps

Les anticorps artificiels sont également utilisés pour l'immunosuppression (par exemple, l'infliximab, l'adalimumab, le rituximab). Ceux-ci font partie des soi-disant produits biologiques - ce sont des médicaments fabriqués de manière biotechnologique.

Les anticorps thérapeutiques se lient spécifiquement aux protéines de diverses cellules immunitaires et les inhibent ainsi. Ils sont utilisés pour certaines maladies auto-immunes et tumorales, mais pas pour l'immunosuppression après une greffe d'organe.

Étant donné que les produits biologiques inhibent particulièrement fortement le système immunitaire, ils ne doivent pas être administrés dans certaines situations (par exemple pendant la grossesse ou en cas d'infection aiguë ou chronique).

Glucocorticoïdes ("cortisone")

Les glucocorticoïdes (glucocorticoïdes ou stéroïdes en abrégé) sont des hormones qui se produisent naturellement dans le corps d'une part (produites par le cortex surrénalien) et d'autre part sont produites synthétiquement et administrées sous forme de médicaments. Ces glucocorticoïdes synthétiques ont, entre autres, de puissants effets anti-inflammatoires et légèrement immunosuppresseurs.

Quels sont les risques de l'immunosuppression ?

Dans un sens, l'immunosuppression thérapeutique est un dilemme. D'une part, vous devez étouffer le système immunitaire, car sinon cela causera des dommages (par exemple après une greffe d'organe). D'un autre côté, tout le monde a besoin de défenses fonctionnelles pour pouvoir se défendre contre les agents pathogènes, par exemple. De plus, les médicaments utilisés ont un large éventail d'effets secondaires.

La gravité de ces effets secondaires dépend beaucoup de la maladie en question et de la quantité de médicament utilisée.

Sensibilité accrue aux infections et aux tumeurs

Un effet secondaire grave de tous les immunosuppresseurs est la susceptibilité accrue aux infections, en particulier à des doses élevées. Même des infections relativement inoffensives telles que le rhume peuvent mettre la vie d'une personne immunosupprimée en danger. La raison : les médicaments suppriment non seulement les effets indésirables du système immunitaire, mais également l'ensemble du système immunitaire. Les agents pathogènes peuvent se propager beaucoup plus facilement dans le corps. Par conséquent, même avec de petites infections, les personnes touchées doivent immédiatement consulter un médecin et éventuellement un hôpital, où elles pourront être observées et traitées rapidement si nécessaire.

Les patients présentant une immunosuppression à long terme présentent également un risque accru de développer un cancer. Parce que le système immunitaire affaibli ne reconnaît plus et ne détruit plus adéquatement les cellules dégénérées, les néoplasmes malins surviennent plus fréquemment que chez les personnes en bonne santé. Les personnes concernées doivent donc être examinées régulièrement pour certaines tumeurs (dépistage tumoral).

Effet toxique sur les tissus (toxicité)

La plupart des médicaments immunosuppresseurs sont néphrotoxiques et neurotoxiques, ce qui signifie qu'ils ont un effet toxique sur les reins et les tissus nerveux. Cela peut entraîner une altération de la fonction rénale (insuffisance rénale) ou des symptômes neurologiques (par exemple des sensations anormales).

Dommages à la moelle osseuse (myélosuppression)

La moelle osseuse est également souvent attaquée par immunosuppression. La formation des cellules sanguines (globules rouges et blancs et plaquettes) est perturbée. Les conséquences possibles sont une susceptibilité accrue aux infections, à l'anémie et à une tendance accrue aux saignements.

Augmentation de la graisse et du sucre dans le sang

Presque tous les immunosuppresseurs augmentent le taux de lipides sanguins (hyperlipidémie). La plupart du temps, ce problème ne peut pas être traité avec un régime pauvre en graisses seul. C'est pourquoi de nombreux patients reçoivent des médicaments supplémentaires pour réduire la graisse, tels que les statines.

Un autre effet secondaire de nombreux immunosuppresseurs (en particulier les stéroïdes) est l'augmentation de la glycémie. Un diabète sucré peut même se développer, que le médecin doit régulièrement contrôler et traiter.

Ostéoporose et hypertension artérielle

Un traitement à long terme avec des stéroïdes en particulier peut entraîner une perturbation du métabolisme osseux - le résultat est une ostéoporose avec une augmentation des fractures osseuses. De plus, les personnes immunodéprimées développent souvent une pression artérielle élevée. Les deux effets secondaires doivent être traités avec des médicaments.

Problèmes gastro-intestinaux

Certains immunosuppresseurs sont mal tolérés par le tractus gastro-intestinal. Par exemple, le mycophénolate mofétil ou l'azathioprine peuvent provoquer des nausées, des vomissements ou de la diarrhée immédiatement après l'ingestion. Ces effets secondaires peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie d'un individu. Si vous rencontrez de tels problèmes en prenant des immunosuppresseurs, vous devez en parler à votre médecin.

A quoi dois-je faire attention en cas d'immunosuppression ?

L'immunosuppression thérapeutique est une intervention massive avec des effets secondaires parfois considérables. Cependant, c'est souvent la seule option de traitement.

Les immunosuppresseurs sont administrés à fortes doses immédiatement après une greffe. Pendant ce temps, le système immunitaire est très vulnérable, il faut donc éviter autant que possible le contact avec les germes. Les patients nouvellement greffés sont donc isolés et portent un masque facial. Les visiteurs doivent être en bonne santé, même un petit rhume peut être un danger pour le greffé.

Se serrer la main, se caresser et s'embrasser sont tabous au début - même si c'est difficile. Il en va de même pour les fleurs coupées, les fruits et les jus de fruits - ils peuvent être porteurs d'agents pathogènes.

Consultez immédiatement un médecin si l'un des signes avant-coureurs suivants apparaît peu de temps après une greffe d'organe :

• Fièvre ou autres signes d'infection (faiblesse, fatigue, toux, sensation de brûlure en urinant)
• Douleur dans la zone de l'organe transplanté
• diminution ou augmentation du débit urinaire
• Gain de poids
• Diarrhée ou selles sanglantes

Dans les deux cas d'immunosuppression thérapeutique - après une greffe d'organe et avec des maladies auto-immunes - les règles suivantes s'appliquent : Assurez-vous de prendre régulièrement les immunosuppresseurs prescrits. C'est le seul moyen de prévenir le rejet d'organe ou de soulager une maladie auto-immune. Vous devez également faire contrôler régulièrement la concentration du médicament dans le sang.

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