Kétamine : soulagement rapide de la dépression

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MunichLes médicaments courants échouent chez un peu plus d'une personne dépressive sur trois. On sait depuis un certain temps que la kétamine anesthésique peut les aider - beaucoup plus rapidement qu'un antidépresseur. S'il leur faut des semaines pour faire effet, la kétamine administrée par voie intraveineuse prend quelques heures. Mais il y a un problème majeur : la kétamine a de graves effets secondaires. Il déclenche des hallucinations chez certains patients.

Des chercheurs dirigés par Christoph Turck de l'Institut Max Planck de psychiatrie de Munich ont maintenant découvert comment l'effet antidépresseur de la substance se produit. Pour ce faire, ils ont testé l'effet de la kétamine dans l'hippocampe de souris.

L'hippocampe est une région du cerveau qui est importante pour la mémoire. On sait depuis longtemps que sa fonction est altérée chez les personnes souffrant de dépression. Cela s'exprime également dans le fait qu'ils sont moins capables de se souvenir des choses.

Métabolisme cellulaire altéré

En fait, le métabolisme énergétique dans les cellules de l'hippocampe a changé après l'administration de kétamine - dans les deux heures. Au lieu d'obtenir de l'énergie principalement par la glycolyse - dans laquelle seul le sucre dans le sang est traité - la production d'énergie se déplace vers le cycle de l'acide citrique en raison de l'influence de la kétamine, ont découvert les chercheurs.

Ce mécanisme permet aux centrales énergétiques de la cellule, les mitochondries, de traiter non seulement le sucre, mais aussi les protéines et les graisses. Ce type de génération d'énergie est beaucoup plus efficace. Par conséquent, sous l'influence de la kétamine, les cellules ont plus d'énergie disponible.

«De tels changements, tels que B. la glycolyse et le cycle de l'acide citrique, ainsi que les troubles des mitochondries, étaient auparavant associés à la dépression », explique Katja Weckmann, doctorante et première auteure de l'étude.

Cellules nerveuses rafraîchies

Et la kétamine a un autre effet positif : elle favorise la formation de protéines fraîches sur les branches des cellules nerveuses, les synapses.

"Toutes ces observations pourraient expliquer les effets plus rapides de la kétamine par rapport aux antidépresseurs courants", explique Turck. Sur la base des résultats, les chercheurs espèrent qu'il serait possible de créer des médicaments aussi efficaces que la kétamine, mais qui fonctionnent sans les effets secondaires redoutés. (cf)

Source : Weckmann K et al : Le profilage métabolomique dépendant du temps de l'action de la kétamine révèle des altérations de la voie hippocampique et des candidats biomarqueurs, Translational Psychiatry, 2014.

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